第五章传出神经系统药理学概论.ppt

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1、药理学第五章传出神经系统药理概论OutlineofEfferentNervousSystemPharmacology内容提要概述传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质传出神经系统的受体传出神经系统的生理功能传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用传出神经系统药物分类教学基本要求掌握：传出神经系统递质和受体分类及其生理功能，药物的基本作用原理与药物分类。熟悉：乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。了解：传出神经系统解剖分类。第一节概述第一节概述第一节概述胆碱能神经：1.全部自主神经的节前纤维。2.运动神经。3.副交感神经的节后纤

2、维。4.少数交感神经节后纤维。（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）去甲肾上腺素能神经：几乎全部交感神经节后纤维。（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）第一节概述肠神经系统（entericnervoussystem，ENS）由胃肠道壁内神经成分组成，具有调节控制胃肠道功能的独立整合系统。它在结构和功能上不同于交感和副交感神经系统，而与中枢神经系统相类似，但仍属于自主神经系统的一个组成部分。（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,200

3、4）第二节传出神经系统的递质和受体突触和神经冲动的传递1.传出神经突触的超微结构突触：神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。运动终板：运动神经末梢与骨骼肌细胞间的突触。突触后膜突触间隙受体突触前膜囊泡递质第二节传出神经系统的递质和受体突触和神经冲动的传递2.递质释放,神经冲动的传递(胞裂外排)神经冲动→到达神经末梢→突触前膜去极化→Ca2+内流↑→囊泡膜与突触前膜融合→递质释放入突触间隙突触后膜突触间隙受体与突触后膜受体结合→生物效应与突触前膜受体结合→调节递质释放→神经冲动突触前膜囊泡递质Ca2+第二节

4、传出神经系统的递质和受体一、胆碱能神经递质的生物合成、贮存、释放和作用消失。（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）第二节传出神经系统的递质和受体第二节传出神经系统的递质和受体二、去甲肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存、释放和作用消失。（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）第二节传出神经系统的递质和受体第二节传出神经系统的递质和受体第二节传出神经系统的递质和受体三、胆碱能神经受体第二节传出神经系统的递质和受体四、肾

5、上腺素受体能选择性与NE受体结合，据对阻断药的反应，分α型和β型。1)α型肾上腺素受体(α受体)：根据α受体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不同，可将α受体分为α1和α2受体。第二节传出神经系统的递质和受体四、肾上腺素受体1)α型肾上腺素受体(α受体)：α1受体：能被去氧肾上腺素或甲氧胺激动，并为哌唑嗪阻断受体。主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。效应：皮肤粘膜腹腔内脏血管,血管收缩（血压升高)。α2受体：能被可乐定激动，并被育亨宾阻断的受体。主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞,突触前膜。效应：血管平滑肌收缩。第二节传出神经系统的递质和受体四、肾上腺素受体2

6、)β型肾上腺素受体(β受体)主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为3种亚型：第二节传出神经系统的递质和受体四、肾上腺素受体2)β型肾上腺素受体(β受体)β1受体：主要位于心脏、肾小球旁系细胞选择性激动药为多巴酚丁胺，阻断药为美托洛尔效应：心脏兴奋。β2受体：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。突触前膜β2效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。β3受体：分布在脂肪细胞，多数β受体阻断药不能阻断β3受体。第二节传出神经系统的递质和受体四、肾上腺素受体2.N胆碱受体配体门控型受体其

7、有4个亚基αβγδ组成，每个N受体由两个α亚基和βγδ亚基组成五聚体，中间形成通道，两个α亚基上有ACh激动点。神经冲动→ACh释放→两个α亚基→离子通道开放→终板电位→阈值→激活通道终板电位。第二节传出神经系统的递质和受体五、受体功能及其分子机制M胆碱受体G-蛋白偶联受体一级结构460-590个氨基酸M受体激动→与G蛋白偶联↑→磷脂酶C↑三磷酸肌醇(IP3)↑,二酰基甘油(DAG)↑效应第二节传出神经系统的递质和受体五、受体功能及其分子机制3.肾上腺素受体G-蛋白偶联受体α1激活→磷脂酶(C，D，A2)↑→IP3↑,DAG↑α2激活→腺苷酸环化酶↓→cAMP↓