第五章 传出神经系统药理学概论课件

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1、第5章传出神经系统药理学概论神经系统中枢神经系统周围神经系统中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传入神经：传出神经：概述局麻药传出神经系统植物神经系统（vegetativenervoussystem）运动神经系统（somaticmotornervoussystem）交感神经副交感神经支配骨骼肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器传出神经系统按照传统的解剖学分类：突触(synaptic)的超微结构图突触、膨体、接点、运动终板第1节传出神经系统的递质与受体1.神经冲动的传递1）神经冲动：神经系统中传递讯息的单位。2）突触：一个神经细胞与另一个神经细胞

2、或效应器密切接触，传递神经冲动的地方。植物神经末梢与次一级神经元的连接处称为突触。植物神经末梢与效应器的连接处称为接点，一般也称为突触。运动神经末梢与骨骼肌纤维连接处称为运动终板。突触(synaptic)的超微结构图突触、膨体、接点、运动终板传出神经系统的递质和受体2.化学传递学说发展1921年德国科学家Loewi的离体双蛙心灌流实验神经冲动的传导是如何越过突触间隙的？递质：传出神经末梢兴奋时释放出的特殊的化学物质。传出神经系统的递质和受体1926证明迷走神经释放的是乙酰胆碱(acetylcholine,Ach）1946年VonEuler证明拟交感胺物质为去甲肾上腺

3、素或肾上腺素(noradrenaline,NA/adrenaline，AD/Adr)3.关于递质的几个基本概念——递质的合成、储存、释放、消除1）乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）【分子结构】【合成】乙酰辅酶A+胆碱Ach乙酰胆碱的代谢动力学胆碱乙酰化酶囊泡乙酰胆碱的代谢动力学【贮存】在神经末梢内靠近突触前膜处，聚集着很多直径为20-50nm的囊泡，囊泡内含有大量的Ach递质，与ATP、蛋白多糖（proteoglycan）结合而贮存，部分以游离形式存在。【释放】——胞裂外排（exocytosis）和量子化释放释放到突触间隙中的Ach与突触后膜上的Ach-

4、R相结合，引起次一级神经元或效应细胞的功能改变，生产生理效应；也可与突触前膜上的受体结合，反馈地调节递质释放。乙酰胆碱的代谢动力学神经冲动→膜去极化→促进钙内流→囊泡移动、裂孔→囊泡内容物排出ACh乙酰胆碱的代谢动力学【消除】Ach释放后，在数毫秒之内即被突触前后膜上的乙酰胆碱酯酶（acetyl-cholinesterase，AchE；胆碱酯酶，cholinesterase，ChE），水解成胆碱和乙酸，进入循环。胆碱酯酶！！！Ach乙酸+胆碱乙酰胆碱的代谢动力学2）去甲肾上腺素（noradrenalineNA）【分子结构】【合成】酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶脱羧酪氨酸多巴

5、（dopa）多巴胺-羟化酶多巴胺（囊泡）NA（dopamine）去甲肾上腺素的代谢动力学去甲肾上腺素的代谢动力学【贮存】交感神经末梢分成许多细微的神经纤维，分布于平滑肌细胞之间。这些细微神经纤维都有稀疏串珠状的膨胀部分，称为膨体。膨体中含有线粒体和囊泡等亚细胞结构，囊泡内含有高浓度去甲肾上腺素。与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合成贮存型，贮存于囊泡中。【释放】——胞裂外排、溢流与药物置换释放到突触间隙中的递质与突触后膜上的肾上腺素受体相结合，引起次一级神经元或效应细胞的功能改变，生产生理效应；也可与突触前膜上的受体结合，反馈地调节递质释放。去甲肾上腺素的代谢动力学【消除】

6、突触前膜摄取——摄取1（uptake1）75%-90%非神经组织（心肌、平滑肌）摄取——摄取2（uptake2）将被儿茶酚氧位甲基转移酶（catechol-o-methyltransferase，COMT）和MAO灭活神经末梢内囊泡外的NA单胺氧化酶（monoamineoxidase，MAO）灭活去甲肾上腺素的代谢动力学突触前膜受体的作用两类递质的比较摄取1、2AChE水解代谢胞裂外排、溢流与药物置换胞裂外排和量子化释放释放囊泡囊泡贮存酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶DA-羟化酶NACoA+胆碱AcholineacetylaseACh过程去甲肾上腺素能神经末梢胆碱能神

7、经末梢部位合成NAACh传出神经系统分类模式图胆碱能神经（cholinergicnerve）去甲肾上腺素能神经（noradrenergicnerve）/肾上腺素能神经（radrenergicnerve）绝大多数交感神经的节后纤维运动神经；交感神经、副交感神经节前纤维；副交感神经的节后纤维；极少数交感神经节后纤维（支配汗腺的分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经、竖毛肌神经）；支配肾上腺髓质的内脏大神经。传出神经系统的递质和受体4.传出神经系统按释放递质分类:5.传出神经系统的受体与效应乙酰胆碱受体：肾上腺素受体：毒蕈碱(muscarine)型胆碱受体(M1-5)烟碱