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1、儿童白血病特点及药物治疗中山大学附属第一医院儿科血液专科罗学群急性白血病的诊断儿童常见的急性白血病有两种:一、急性淋巴细胞性白血病(ALL)二、急性髓细胞性白血病(AML)或急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)急性白血病的诊断急性淋巴细胞性白血病(ALL)形态学分型:L1,L2,L3。如:ALL(L1)免疫学分型:可分别B细胞、T细胞ALL及其亚型。细胞遗传学分型:染色体易位、数目异常等。如t(9;22)急性白血病的诊断急性髓细胞性白血病(AML)急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)形态学分型:M0,M1,M2,M3,M4,M5,M6,
2、M7。如:AML(M2)免疫学分型:CD13,CD14,CD15,CD33,CD34等。细胞遗传学分型:染色体易位、数目异常等。如t(8;21),t(15;17)急性白血病的诊断白血病的形态学、免疫学和细胞遗传学分型简称为MIC分型(morphology,immunology,cytogenetics),其主要的临床意义是更能准确诊断和判断预后,制定相应的治疗方案。急性白血病的治疗白血病(强度相对弱)化疗/放疗(强度大)肿瘤负荷肿瘤负荷骨髓抑制骨髓造血功能丧失造血恢复造血干细胞移植造血重建肿瘤负荷免疫重建长期存活长期存活急性白血病的治疗
3、儿童急性白血病不同治疗方法的长期无病生存率对比━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━化疗AlloSCT*──────────────────────━━非高危急淋70-90%70%高危急淋10-60%40-60%急非淋5-80%**40-60%━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━*异基因干细胞种植**指高强度化疗后的长期无病生存率急性白血病的治疗因此,儿童急淋(ALL)除少数高危病例外无需做干细胞移植部分急非淋(AML)由于强化疗效果好也不必做移植,如M3/t(15;17),M2b/t(8;21),M4Eo/
4、inv(16)以及有较多Auer小体的M1、M2。预计化疗的治愈率<40-50%者做移植急性白血病的治疗化疗的费用:非高危急淋(共2年):约8-11万元急非淋(M3除外)(共半年):约12-18万急非淋M3:约5万元我院近年总结了用“经济方案”治疗儿童非高危急淋,初步结果总费用约3-4万元,5年无病生存率达到72%(比标准方案略低),为低收入家庭提供了治疗的机会。急性白血病的治疗小结:一、儿童白血病可治疗,随着医学的进步,已从不治之症变为可治之症,治愈率肯定还会进一步提高。二、必须要用正规的治疗方案,而且是儿童的治疗方案三、治疗儿童白血
5、病多数不需要干细胞移植。四、成功治疗白血病需要多方面配合。细胞周期M分化G2死亡G1G0M期:有丝分裂期G0期:休止期SG1期:DNA合成前期S期:DNA合成期G2期:DNA合成后期急性淋巴细胞白血病(ALL)常用药物糖皮质激素:强的松,甲基强的松龙,地塞米松蒽环类:柔红霉素,阿霉素,去甲氧柔红霉素,米托蒽醌烷化剂:环磷酰胺生物碱:长春新碱酶:L-门冬酰胺酶抗代谢药:阿糖胞苷,氨甲蝶呤,6-巯基嘌呤急性淋巴白血病药物治疗Prednisone60mg/m2.dDexamethasone6-15mg/m2.d,用量根据天数而定作用:抑制胸腺
6、嘧啶核苷掺入到淋巴细胞DNA中,阻止细胞进入S期,使淋巴细胞溶解。副作用:用量大,cushing、高血压、高血糖、骨质疏松、水钠储留等不少见,但多数能过关。长春新碱(VCR)1.5mg/m2.周,加入NS中IV或PI作用:抑制微管蛋白的聚合,阻止纺锤体形成,使有丝分裂停止,作用于M期。副作用:主要为神经毒,无力、足下垂、肠麻痹,与抑制神经细胞微管蛋白有关。外渗引起组织坏死。急性淋巴白血病药物治疗蒽环类:DNR、ADM、MA、IDA等,抑制DNA的合成,阻止细胞从G2期进入M期,主要的毒副作用是心脏毒性。急性心脏毒性反应:与累积剂量无关,
7、主要是心电图改变和心率失常,多能逆转。慢性心脏毒性反应,与累积剂量有关,表现为左心功能下降,最后死于心力衰竭,多数不可逆。预防心脏毒性的措施是减慢滴注时间,不要超过累积用量。现代儿童ALL的治疗方案中已将DNR的累积量从过去的300mg/m2降至240mg/m2以下,毒性少见。急性淋巴白血病药物治疗环磷酰胺(CTX)用量大,1g/m2,PICTX是ALL常规化疗药,经肝脏代谢变成有活性的磷酸胺氮芥,是细胞周期非特异性药物,但G1晚期及S期更有效。毒副反应是骨髓和免疫抑制、胃肠道反应、出血性膀胱炎、脱发、不育。出血性膀胱炎是有CTX的代谢
8、产物丙烯醛引起,水化尿液可预防:3000ml/m2。必须要与止吐药一起用:5HT3受体拮抗剂。累积量不要超过200mg/kg急性淋巴白血病药物治疗L-门冬酰胺酶门冬酰胺对正常细胞来说不是必须氨基酸,但对淋巴