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《慢性荨麻疹部分发病机制的研究进展_吴伊旋.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、136临床皮肤科杂志2008年37卷第2期JClinDermatol,February2008,Vol.37,No.2综述慢性荨麻疹部分发病机制的研究进展Advancesinstudyonpathogenesisofchronicurticaria吴伊旋,沈惠风WUYi-xuan,SHENHui-feng(上海交通大学医学院附属仁济医院皮肤科,上海200001)[摘要]慢性荨麻疹是临床常见的一种反复发作的过敏性疾病,其发病机制除了肥大细胞脱颗粒释放组胺以外,还有IgE及其受体的自身抗体FcεRI引发的自身免疫反应、Thl/Th2细胞亚群失衡,以及炎症递质白三烯释放
2、所导致的后续炎症反应等参与。这些异常免疫反应将给那些难以单纯用抗组胺药物治疗的慢性荨麻疹带来更多的治疗靶位。[关键词]荨麻疹,慢性;免疫异常[中图分类号]R758.24[文献标识码]A[文章编号]1000-4963(2008)02-0136-02荨麻疹是由皮肤、黏膜小血管扩张和通透性增加而导致的细胞,还需要补体参与。Ferrer等[5]将人皮肤肥大细胞分别与CU一种局限性水肿反应,临床主要表现为风团和红斑。一般认为,患者血清、灭活补体的患者血清以及分离纯化的患者IgG一起荨麻疹每天或几乎每天发作,持续6周或6周以上者,可诊断孵育,结果患者血清能激活肥大细胞释放组胺
3、,而纯化的IgG则为慢性荨麻疹(CU)。不能;将IgG加入正常人血清中,其激活肥大细胞的能力可恢荨麻疹由肥大细胞及嗜碱性粒细胞脱颗粒释放组胺等血复,而加入缺乏补体C2或C5的血清中则不能恢复;灭活补体管活性递质而引起。尽管抗原与结合在肥大细胞表面的特异性的患者血清也不能引起组胺释放[5],从而证实肥大细胞被自身IgE交联可以激活肥大细胞,但这并不能解释所有的荨麻疹,特抗体激活同样需要补体的参与。别是大多数CU的发生。近年来大量研究表明,CU患者还存在最近,有研究者从人类脐带血中克隆出一种名为CBMα8的许多其他的免疫异常,现综述如下。抗体,这种抗体代表了人在暴露于
4、外源性抗原之前的初始免疫状态,它的种系构型和作用表位与先前从患者血液中分离得到1IgE及其受体的自身抗体的抗FcεRI自身抗体一致,而且在体外实验中也表现出对1986年Grattan等[1]发现部分CU患者皮内注射自体血清FcεRIα链的高亲和力和高致敏活性。而从健康供血者血清中得到的具有CBMα8样特异性抗体的亲和力却较低。因此推测正常后,局部可出现速发型红斑-风团反应,提示其血清中存在某种情况下,这些自身抗体的亲和力可能在成熟过程中减弱,从而避能使肥大细胞活化的递质。进一步的研究表明,这种递质为相免了自身免疫反应的发生,并由此提出了逃逸突变体的假说[6]。对分
5、子质量>10万的IgG,不但在体外可使皮肤中的肥大细胞脱颗粒,也可使正常人血液中的嗜碱性粒细胞释放组胺[2]。其中此外,约有5%的CU患者血清中有功能性抗IgE自身抗体存在[7]。抗IgE自身抗体引起组胺释放有赖于嗜碱性粒细胞上主要是抗高亲和力IgE受体(FcεRI)的自身抗体。如果将患者血IgE的致敏程度,在自身免疫性CU发病机制中的作用弱于抗清与重组的可溶性FcεRI的α链胞外区一起孵育,这种自身抗FcεRIα自身抗体。体可与FcεRI的α链结合而抑制IgE诱导的组胺释放。这种针对FcεRIα链的自身抗体,作为致病因子存在于约25%的CU2Thl、Th2细胞失
6、衡学说患者血清中[3]。Horn[4]研究发现,血清中抗FcεRI自身抗体不仅存在于一直认为体液免疫异常是荨麻疹发病的重要因素,最近的等患者体内,也存在于健康人体内,而且两者自身抗体的生物学实验与临床研究表明,CU的发生还可能涉及细胞免疫的功能特性无本质上的区别。当用真核细胞表达的全长自身抗体紊乱,其中,CU患者存在Thl、Th2细胞失衡的学说已得到许多FcεRI与正常人嗜碱性粒细胞结合时,无致敏作用;而用乳酸将实验证实。正常人嗜碱性粒细胞表面的IgE去除后,则可以表现出致敏作根据分泌细胞因子谱的不同,Th细胞可划分为Thl、Th2和用,提示抗FcεRI自身抗体是
7、针对未被占据的IgE受体。这一研Th03类。Thl细胞分泌白介素(IL)-2、IL-12、干扰素(IFN)-γ、肿究提示,IgE本身可以阻断自身抗体的致敏作用。因此,有作者瘤坏死因子(TNF)-β等,主要介导细胞免疫反应;Th2细胞分泌提出条件性自身抗体(conditionalautoantibody)的概念,即自身IL-4、5、6、9、10、13等,主要介导体液免疫反应;Th0细胞则可抗体能否介导肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒取决于IgE受体能是Thl、Th2细胞的前体细胞,也有人认为它是一个独立的亚的数量、IgE受体被占据的程度,以及游离IgE受体水平与自身群。
8、Th细胞的
