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1、14湖北化工2000年第6期β2甲胺基苯丙醇的合成研究李于善(湖北三峡大学化学化工系,湖北宜昌443003)摘要:以β2溴苯丙酮为原料,分两步制取β2甲胺基苯丙醇,第一步收率为8217%,第二步收率为8710%β,2甲胺基苯丙醇纯度为9914%,红外谱图符合文献值。关键词:β2溴苯丙酮β;2甲胺基苯丙醇;合成中图分类号:TQ254文献标识码:A文章编号:1004-0404(2000)06-0014-02β2甲胺基苯丙醇是新型抗抑郁症药氟西汀(Fluxe2[1]药理作用,因而具有疗效好、毒副作用少的优点。tine)的重要中间体。氟西汀是1974年合成的一种双作者对该药的重要
2、中间体进行了合成研究。环化合物,由Lilly公司1988年在美国上市,属第二代抗抑郁症药。近年来临床证明,氟西汀和它的代谢产1实验物去甲氟西汀对神经递质受体有选择性和竞争性,共111合成反应同抑制神经细胞对52羟色胺再吸收,很少有其它直接OOOHCH3NH2·HClKBH4CCH2CH2BrCCH2CH2NHCH3CHCH2CH2NHCH3112实验仪器及试剂-163℃,与文献值一致,收率为8710%。IR(KBr)cm:Nicolet5DX红外光谱仪,9200型熔点测定仪β,23300,3200,2400,1610,1480,1430,1360,1130,1100,10
3、70,溴苯丙酮、盐酸甲胺、四氢硼钾均为分析纯。201040,1020,820,760,750,690。折射率nD=113590。113β2甲胺基苯丙酮的制备将0136molCH3NH2·HCl、0133mol多聚甲醛、2结果与讨论140ml无水乙醇加入500ml三口烧瓶中,于70℃搅211投料量、反应温度、反应时间对β2甲胺基苯丙酮拌回流215h,然后滴加013molβ2溴苯丙酮(1h内加产率的影响完),继续反应12h,停止反应,室温下放置晶析,过滤,β2甲胺基苯丙酮的制备为β2溴苯丙酮的胺化反用无水乙醇洗涤,收集晶体。将母液减压蒸发除去溶应,随着反应物、反应温度的增加,
4、反应速度也会增大,剂得晶体,得产品48183g,测熔点136～138℃,与文反应时间达到一定范围时,生成物产率改变很小,结果-1献值一致,收率为8217%。IR(KBr)cm:3436,见表1。3021,2945,2785,2420,1942,1938,1490,744,693。由表1可以看出,当盐酸甲胺∶β2溴苯丙酮(质量114β2甲胺基苯丙醇的合成比)=1∶216,反应温度为70℃,反应时间为12h时,产在500ml三口烧瓶中加入013molβ2甲胺基苯丙物收率可达8217%。酮和360ml无水乙醇,混匀溶解后,再分四次加入212投料量、反应温度、反应时间对β2甲胺基
5、苯丙醇0115mol的KBH4,2h内加完,于84℃、0.1MPa连续收率的影响反应16h,然后室温下减压蒸除乙醇。再用乙醚200mlβ2甲胺基苯丙酮与四氢硼钾的反应为还原反应,×2、氯仿200ml×3萃取,合并有机相,NaCl水溶液洗至通常情况下反应进行缓慢,收率较低,作者采取少量多pH=810,加无水MgSO4干燥,室温下减压蒸馏回收有机次加入还原剂的方法,把反应温度控制在84℃,收率溶剂,所得固体经己烷重结晶得晶体4311g,测熔点62～为8710%,实验结果见表2。基金项目:湖北省教委重点科研项目(编号:98A033)收稿日期:2000-08-16作者简介:李于善
6、,男,湖北当阳人,副教授,硕士,从事有机合成、化学及化工过程中的分离与分析测试技术的研究和教学工作。湖北化工2000年第6期15表1投料量、反应温度、反应时间对表2投料量、反应温度、反应时间对β2甲胺基苯丙酮产率的影响β2甲胺基苯丙醇产率的影响编号投料质量比回流时间/h反应温度/℃产率/%编号投料质量比回流时间/h反应温度/℃产率/%11∶2.086053.316.0∶1127674.621∶2.3106572.126.4∶1148084.131∶2.6127082.736.8∶1168487.04712∶1188886.441∶2.9147582.057.6∶12090
7、84.551∶3.2168080.461∶3.5188580.4由表2可知,当β2甲胺基苯丙酮∶四氢硼钾(质量71∶3.8199080.4比)=618∶1,反应时间为16h时,产率较高。81∶4.0209580.4参考文献:91∶4.22110080.4[1]黄彦合,王礼琛,黄嘉梓1抗抑郁药氟西汀的合成[J]1中国药物化学杂志,1996,6(1):562581Synthesisofβ2MethylaminoPhenylpropylAlcoholLIYu2shan(DepartmentofChemicalEngineering,
