肿瘤标志物与pct的应用ppt课件.ppt

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1、肿瘤标志物与PCT的临床应用湖南中医药大学第一附属医院谢小兵肿瘤（tumor）是人体器官组织的细胞在外来和内在的有害因素长期作用下所产生的一种以细胞过度增殖为主要特点的新生物。肿瘤分类：良性肿瘤（benigntumor）恶性肿瘤（malignanttumor）肿瘤的概念肿瘤发生的危险因素环境因素：化学因素：烷化剂等物理因素：辐射等生物因素：病毒等遗传因素：遗传性肿瘤：遗传性或家族性肿瘤综合征肿瘤遗传易感性肿瘤流行病学肺癌胃癌肝癌结直肠癌食道癌乳腺癌子宫体癌肾癌胰腺癌脑癌，神经系统癌宫颈癌膀胱癌胆囊癌前列腺癌甲状腺癌非霍奇金淋巴瘤卵巢癌鼻咽癌唇、口腔

2、癌2012年中国男性肿瘤发病率/死亡率排序单位:1/105Source:1.2012中国肿瘤登记年报/赫捷，陈万青主编，全国肿瘤防治研究办公室中国男性:发病率第一,死亡率第一2012年中国女性肿瘤发病率/死亡率排序Source:1.2012中国肿瘤登记年报/赫捷，陈万青主编，全国肿瘤防治研究办公室中国女性:发病率第二,死亡率第一单位:1/105肿瘤标志物的概念肿瘤标志物（tumormarker,TM）是指由肿瘤细胞直接产生或由非肿瘤细胞经肿瘤细胞诱导后而合成的物质。检测标本：体液标志物：血液、尿液等细胞标志物：肿瘤细胞肿瘤的发展肿瘤易患基因中间/终

3、点标志物早期诊断的终点标志物分子肿瘤诊断和预后的标志物治疗监测的标志物正常组织/生殖细胞改变BRCA基因突变与遗传性乳腺癌有关的基因肿瘤的体积(细胞数)104108肿瘤复发或转移表现出临床症状原位癌恶性表型癌前病变可作为肿瘤标志物的血清蛋白：PSA,CEA,AFP,…全身基因突变:p53人体抑癌基因。该基因编码一种分子量为53kDa的蛋白质发展进展增殖播散治疗复发启动经典的肿瘤标志物肿瘤标志物的发展是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或由机体对肿瘤反应而异常产生和/或升高的反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、

4、酶（同工酶）多胺及癌基因产物等。主要存在于血清和其他体液中，或细胞内和细胞表面。可用生化或免疫学及分子生物等方法进行测定。对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测复发及预后评价具有一定的价值。肿瘤标志物的分类根据肿瘤标志物的特异性，可将其分为两类：（1）肿瘤特异性标志物(specifictumormarkers)（2）肿瘤非特异性标志物(nonspecifictumormarkers)根据肿瘤标志物的化学特性①胚胎抗原类肿瘤标志物；②糖类抗原肿瘤标志物；③激素类肿瘤标志物；④受体类肿瘤标志物；⑤蛋白质类肿瘤标志物；⑥酶类肿瘤标志物；⑦基因类肿瘤标

5、志物。肿瘤标志物的检测方法1.生物化学方法:酶法、比色法、荧光法、配体-受体结合法等免疫学方法：酶免疫吸附法(ELISA)、放射免疫分析法（RIA）、化学发光法(CLIA)、电化学发光法(ECLIA)、免疫放射分析法（IRMA）、免疫组织化学法（IHC）等分子生物学方法：基因突变检测、荧光原位杂交（FISH）等肿瘤标志物检测影响因素1.样品的影响2.药物的影响3.人抗鼠抗体（humananti-mouseantibodies，HAMA）问题4.高浓度的钩状效应(hookeffect)①肿瘤的大小、细胞数的多少、肿瘤的扩散及分级②肿瘤标志物的合成速度

6、及释放速度；③肿瘤血液供应状况；④肿瘤的坏死的程度；⑤肿瘤标志物的分解速度；⑥抗体复合物形成的影响；⑦年龄的影响。影响肿瘤标志物浓度的生物学因素肿瘤标志物的临床意义1.用于高危人群恶性肿瘤的筛查2.用于肿瘤的辅助诊断和鉴别诊断3.用于肿瘤的预后判断4.用于肿瘤的疗效判断和治疗监测5.评估治疗方案甲胎蛋白-AFP肝癌首选肿瘤标志物胎儿发育期由卵黄囊和肝细胞合成的糖蛋白发生于妊娠12个周，出生后下降，几个月-1年内降至正常水平溯源性：IRPWHO参考标准72/225检测范围：0.605-1210ng/mL常见的肿瘤标志物及其应用评价AFP检测的临床意义

7、原发肝癌70-95%AFP>400ng/ml病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml消化道肿瘤、肺癌、生殖系统肿瘤伴肝转移者AFP可升高，但升高水平不及原发性肝癌患者非精原胚胎细胞肿瘤晚期患者的AFP水平显著增高妇女血清AFP升高提示胎儿脊柱断裂、无脑症或多胎，妇女血清AFP水平较低（结合孕妇年龄）提示未出生的婴儿有Down‘s综合症的危险性【评价】1.AFP浓度和肝癌大小有关；2.AFP假阳性的情况主要见于良性肝病；3.AFP和hCG结合用于为精原细胞瘤分型和分期。AFP异质体L3AFP异质体(AFPvariant)：是指氨基酸序列相同

8、而糖链结构不同的AFP。亚型分类：AFPL1、L2、L3三种亚型（扁豆凝集素）AFPC1、C2两种亚型（刀豆凝集素）AFP