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《20151225 临床药理学-综合案例分析.pdf》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、药物相互作用及其临床意义Drug-drugInteraction,DDI毕惠嫦中山大学药学院药物代谢与药动学实验室药动学方面的相互作用先用、后用或同时并用一种物质致使另一种药物在体内吸收、分布、代谢、排泄等过程发生改变,从而影响此药物的生物利用度。A吸收DM分布代谢E排泄诱导作用:应用某些药物后使肝药酶的浓度和活性增加,从而使某些药物的代谢加速。诱导剂通常对特定的CYP酶有专属性。诱导作用的起始时间由药物的t决定。1/2诱导作用的最大效应在用药1-2周后出现,停药后可能维持数天乃至数周。当诱导药物被清除
2、和肝酶作用改变时,诱导作用即可逆转。诱导结果:缩短药物的半衰期,加速药物的灭活、血药浓度下降或代谢产物增加。St.John’sWort54Casesof180CasesPreliminarydatasuggestthatStJohn’swortinducesthe3A4isoformofthecytochromeP450(CYP)enzymesystem.Comedicationwithhypericumextractwasrecentlyshowntodrasticallyreduceplasmac
3、oncentrationofcyclosporin,digoxin,andindinavir.例如Lancet2000;355:547-548St.John’sWortDrugMetabRev.2003;35(1):35-98Fig3.InductionofCYP3A4and2B6byhyperforinofSt.John’swortthroughpregnaneXreceptor(PXR)activation.ThebindingofhyperforintoPXRproducedacomplexwhi
4、chwasconsequentlyboundbypregnaneresponseelement(PRE),leadingtotheexpressionofCYP3A4and2B6andP-glycoprotein(PgP).抑制作用:某些药物抑制肝药酶活性,使一些经肝药酶代谢的药物灭活受阻,其药物作用加强。•应监测病人的血药浓度或调整用药剂量,以减少其潜在毒性。•抑制剂在肝脏中达到足够浓度就可发生抑制作用,并在24小时内达到最大。•一旦停用,逆转比诱导迅速。GrapefruitjuiceContain
5、ingvariousfuranocoumarinderivativesthatinhibitCYP3A4locatedintheGItractwalls.ConcomitantuseofGFJisknowntoincreaseplasmaconcentrationsofsomedihydropyridinecalciumantagonists,anti-allergicagents,immunosuppressiveagents,andanti-HIVagents.HencesinceGFJisac
6、ommonlyusedbeverage,itisofinteresttoinvestigateinteractionsbetweenGFJandvariousprescriptiondrugsthatarelikelytobeaffected.BritishJournalofClinicalPharmacology2003;57(4):448–455Plasmaconcentrationsof2-hydroxyatorvastatinacid(above)and2-hydroxyatorvastatin
7、lactone(below)afterasingle10mgdoseofatorvastatin.Waterintakegroup(○)GFJintakegroup(●)他克莫司Tacrolimus(FK506)移植患者需终生、长期服用的一线免疫抑制剂TDM!!!StrongeffectHighlyvariablepharmacokineticsADR:liverHighcostdamage移植术后第一年平均花费约7~12万元价格昂贵、个体差异大、治疗窗窄常致药源性肝损害核受体、代谢酶、转运体药物相互作
8、用GeneticDrug(herb)-drugpolymorphismsinteractionCYP3A4,CYP3A5,P-gp,PXR,CARCYP3A5,CYP3A4,MDR1,五酯片PXR,CARTacrolimus(FK506)SchisandraSphenantheraWuzhiTablet(ethanolextract)CYP3AP-gpmediatedeffectofWZonTacrolimusexposure临床应用:降