利伐沙班工业化生产合成路线分析.pdf

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1、·药学专论·2015年11月5日第24卷第21期PharmaceuticalMonographsChinaPharmaceuticalsVol．24，No．21，November5，2015利伐沙班工业化生产合成路线分析戴川，赵圣轩，林世博，陈宇瑛(成都学院·四川抗菌素工业研究所，四川成都610052)摘要:目的研究利伐沙班合成工艺，提高利伐沙班的合成产率，得到适合利伐沙班工业化的合成路线。方法通过查阅文献和专利，筛选出合成各关键中间体最优路线。结果与结论得到一条适用于工业化合成利伐沙班的路线。该法工艺简单，易于

2、分离，适于工业化生产。关键词:利伐沙班;中间体;工业化路线中图分类号:TQ460．31;R973+．2文献标识码:A文章编号:1006－4931(2015)21－0004－05AnalysisontheSynthesisofRivaroxabanDaiChuan，ZhaoShengxuan，LinShibo，ChenYuying(ChengduUniversity·SichuanIndustrialInstituteofAntibiotics，Chengdu，Sichuan，China610052)Abstrac

3、t:ObjectiveTostudyonthesynthesisofrivaroxabantoincreasesynthesisyieldofrivaroxabanandfindarouteofindustrial-izationforthesyntheticofrivaroxaban．MethodsThekeyintermediateforsynthesisbyscreeningouttheoptimalroutefromconsultingliteratureandpatents．Resultsandconc

4、lusionAroutefortheindustrialsynthesisofrivaroxabanwasfound．Themethodhasthead-vantagesofsimpleprocess，easyseparation，andissuitableforindustrializedproduction．Keywords:rivaroxaban;intermediates;industrializationroute利伐沙班商品名为拜瑞妥(Xarelto)，是由拜耳和强生公司联2009年在中国获准上市，2

5、011年获美国食品药物管理局(FDA)合研发的新型口服抗凝药，2008年在欧盟和加拿大获上市批准，批准上市，临床主要用于预防关节置换术后的静脉血栓[1－3]。本品通檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨HBsAg活性的比较[J]．现代应用药学，1992，9(5):208．离氨基酸的含量[J]．药物分析杂志，2005，25(3):274．[26]黄文玉，唐敏，王书珍，等．27种清热解毒中药对葡萄球菌耐药菌[43]曾令杰，杨东升，陈松光，等．板蓝根

6、颗粒的指纹图谱质量控制研究[J]．株的实验研究[J]．山东中医杂志，1991，10(3):40．中成药，2004，26(2):87．[27]刘云海，秦国伟，方建国，等．板蓝根抗内毒素活性化学成分的筛[44]金薇，尤献民，张曦弘．电位滴定法测定复方板蓝根冲剂中总有选[J]．医药导报，2002，21(2):74－75．机酸的含量研究[J]．中医药学刊，2004，22(3):574．[28]侯琦，程桂芳，张成义，等．4种刺激剂及抗炎药对HL260细胞生[45]马莉，唐健元，李祖伦，等．板蓝根提取物中总有机酸和水杨酸含成

7、IL28的影响[J]．药学学报，2000，35(3):173－176．量测定方法研究[J]．中国中药杂志，2006，31(10):804．[29]梁永红，侯华新，黎丹戎，等．板蓝根二酮体B体外抗癌活性研究[J]．[46]李霞，卢宏波，刘爱芳，等．毛细管电泳法分离测定板蓝根中的活中草药，2000，31(17):531－533．性有机酸[J]．华西药学杂志，2004，19(2):114．[30]侯华新，黎丹戎，秦箐，等．板蓝根高级不饱和脂肪组酸体内抗肿[47]王钢力，张铮，聂黎行．三种板蓝根制剂质量标准的研究[J]．

8、中瘤实验研究[J]．中国新药与临床药理，2002，13(3):156－158．成药，2009，31(10):1531－1535．[31]许益民，陆平成，王永珍，等．板蓝根多糖促进免疫功能的实验研[48]聂黎行，王钢力，戴忠，等．手性高效液相色谱法测定板蓝根中表究[J]．中西医结合杂志，1991，11(6):357．告依春和告依春含量[J]．色谱，2010，28(10):1