肾交感神经对肾素血管紧张素醛固酮系统的影响_陈炜 (1).pdf

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1、中华高血压杂志２０１３年２月第２１卷第２期ＣｈｉｎＪＨｙｐｅｒｔｅｎｓ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０１３，Ｖｏｌ．２１Ｎｏ．２·１２７··综述·肾交感神经对肾素血管紧张素醛固酮系统的影响陈炜，唐晓鸿中南大学湘雅三医院心内科，湖南长沙４１００１３高血压是常见的心血管疾病之一，国外相关数据致密斑细胞流入，从而增加肾素释放。此外，有研究表显示约３１％的成人患有高血压，在年龄＞６５岁的人群明，肾交感神经还可能通过影响血管紧张神经肽Ｙ及［１］［２］［９］中高血压患病率达７０％。我国情况也不容乐观。其受体的表达，直接或间接地影响肾素的表达和分泌。［３］高血压患者中，难治性高血压占２０％～３５％，通常

2、抑制或去除肾交感神经可使循环肾素分泌减少、药物疗效不佳。研究认为，肾交感神经和肾素血管紧［１０］活性下降。Ｈｉｓａ等观察到给予犬模型哌唑嗪和普张素醛固酮系统（ｒｅｎｉｎ－ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ－ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅｓｙｓ－萘洛尔，可减少由肾神经刺激引起的肾素分泌，提示肾ｔｅｍ，ＲＡＡＳ）激活影响高血压的发生发展。近年，国外神经刺激引起的肾素释放由α和β肾上腺素受体介学者采用经皮导管射频消融肾交感神经治疗高血压的［１１］导。Ｌｏｈｍｅｉｅｒ等观察到去除犬模型肾交感神经可方法倍受关注，但其具体机制不甚清楚，既往研究提示降低血压，并使ＰＲＡ明显下降。有研究以高血压兔肾交感神经可通过影

3、响ＲＡＡＳ间接对血压产生影响，为模型，发现去肾神经没有改变肾血流动力学或分泌本文就肾交感神经对ＲＡＡＳ影响的相关研究进展作功能，但降低了ＰＲＡ［１２］。我国学者卢成志等［１３］采用一综述。经皮肾动脉射频消融术去除高血压犬肾交感神经，观［１４］察到血浆肾素较术前下降。Ｓｃｈｌａｉｃｈ等对一名５９１肾交感神经对肾素的影响岁的男性高血压患者实施经导管肾动脉射频消融肾交研究表明兴奋肾交感神经可引起循环和肾脏局部感神经后，患者１月和１２月后的诊室血压分别下降至［４］肾素表达、分泌和活性增加。Ｍｉｃｈａｅｌｓ等发现低氧１４１／９０和１２７／８１ｍｍＨｇ（１ｍｍＨｇ＝０．１３３ｋＰａ），并或电

4、刺激肥胖兔模型肾交感神经可引起频率依赖性的伴有肾素活性的明显降低和肾血流量的增加。血浆肾素活性（ｐｌａｓｍａｒｅｎｉｎａｃｔｉｖｉｔｙ，ＰＲＡ）上升。另同样，抑制或去除肾交感神经可使肾脏局部肾素有研究在犬模型中观察到刺激肾交感神经可使血浆肾表达下降。有研究发现，在控制饮食的情况下，β１／β２［５］素分泌增加，向犬肾动脉灌注去甲肾上腺素可导致肾上腺素受体缺失鼠肾素含量和肾素ｍＲＮＡ含量明［６］［７］血压和ＰＲＡ增加。此外，Ｎａｋａｍｕｒａ等以电刺激［１５］［１６］显低于野生型大鼠。Ｈｏｌｍｅｒ等证实给予成年麻醉大鼠单侧肾神经后，观察到肾脏局部肾素ｍＲＮＡ大鼠β１肾上腺素受体阻滞剂（

5、美托洛尔）可使肾内肾上升３．０～３．４倍。素ｍＲＮＡ明显下降，且美托洛尔治疗加单侧去肾神经大量研究表明，肾交感神经对肾素分泌的影响主术组肾素ｍＲＮＡ水平下降至单纯使用美托洛尔治疗要是通过末梢直接释放去甲肾上腺素，后者与肾脏近组的６０％。此研究提示成年大鼠肾神经对肾素表达血管球复合体（包括入球小动脉壁颗粒细胞、远端曲管有重要作用，且去除肾神经联合抑制β１肾上腺素受体起始部致密斑等）β１肾上腺素受体结合，进一步促进与单纯抑制β１肾上腺素受体相比，前者抑制肾素表达环磷酸腺苷（ｃｙｃｌｉｃａｄｅｎｏｓｉｎｅｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ｃＡＭＰ）的效果更为明显。［８］信息的扩大，从而引起肾

6、素释放。同时，肾交感神经［１７］但是，也有少量研究结论相反。葛蘅等观察到兴奋时，可能间接通过α１肾上腺素受体，改变肾的血在雄性ＳＤ大鼠中，去除肾交感神经组与假手术组流动力学和钠的重吸收，影响肾动脉压力和氯化钠向［１８］ＰＲＡ没有明显差别。Ｖｏｓｋｕｉｌ等在经导管射频消融肾交感神经治疗高血压的临床研究中观察到手术前基金项目：中南大学中央高校基本科研业务费专项基金资助后平均动脉压显著下降，而ＰＲＡ无明显差异。（２０１２ｚｚｔｓ１２１）；高等学校博士学科点专项科研基金资助课题（２０１２０１６２１２００９８）；湖南省科学技术厅科技计划重点项目基金资助（２０１２ＷＫ２００２）２肾交感神经对

7、血管紧张素及其受体的影响通信作者：唐晓鸿，Ｅ－ｍａｉｌ：ｔａｎｇｘｈ００７００７＠１６３．ｃｏｍ肾交感神经不仅可以影响ＲＡＡＳ的始动因素：肾·１２８·中华高血压杂志２０１３年２月第２１卷第２期ＣｈｉｎＪＨｙｐｅｒｔｅｎｓ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０１３，Ｖｏｌ．２１Ｎｏ．２素的表达和分泌，还可以影响血管紧张素及其受体的大鼠的血浆醛固酮浓度相对假手术组显著下降。有研［７］表达和功能。Ｎａｋａｍｕｒａ等在麻醉大鼠模型中以究证实射频消融肾交感神经可使高血压犬血浆醛固酮［１３］高、中、低３种特