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时间:2020-01-18
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1、药动学单室模型部分计算题练习例1(书上的例题)某患者静脉注射一单室模型药物,剂量1050mg,测得不同时刻血药浓度数据如下:t(h)12346810C(μg/ml)109.7880.3559.8143.0423.0512.356.61求该药的动力学参数k、t1/2、V值。例2:某人静脉注射某药300mg后,呈单室模型一级动力学分布,其血药浓度(μg/ml)与时间(小时)的关系为C=60e-0.693t,试求:(1)该药的生物半衰期,表观分布容积;(2)4小时后的血药浓度及血药浓度下降至2μg/ml的时间。例3:(书上176页例2)某单室模型药物100mg给患者静
2、注后,定时收集尿液,测得尿排泄数据如下:Tc(h)0.524712Δxu/Δt(mg/h)0.370/10.429/20.21/20.14/40.035/6要求求算试求出k、t1/2及ke值。例4:某药生物半衰期为3.0h,表观分布容积为10L,今以每小时30mg速度给某患者静脉滴注4h,间隔8h后,又滴注4h,问再过2h后体内药物浓度是多少?例5:给某患者静脉注射某药20mg,同时以20mg/h速度静脉滴注给药,问经过4h后体内血药浓度是多少?(已知:V=60L,t1/2=50h)(跟书上略有不一样,即书上v=50L,t1/2=30h)例6:(书上192页例1
3、3)口服某药100mg的溶液剂后,测出各时间的血药浓度数据如下:假定该药在体内的表观分布容积为30L,试求该药的k,ka,t1/2,t1/2(a)及F值例7:普鲁卡因胺(t1/2=3.5h,V=2L/kg)治疗所需血药浓度为4~8ug/ml,一位体重为50kg的病人,先以每分钟20mg速度滴注,请问何时达到最低有效治疗浓度?滴注多久后达到最大治疗浓度?欲维持此浓度,应再以怎样的速度滴注?例8:某一受试者口服500mg某药后,测得各时间的血药浓度数据如下,假定F=0.8,V=125L,求k,ka,t1/2,Cm,tm,AUC。t(h)0.51.02.04.08.0
4、12.018.024.036.048.072.0C(ug/ml)5.365.9517.1825.7829.7826.6319.4013.265.882.560.49参考答案:例1:书上采用了作图法和线性回归法,我们先从常规线性回归法来解答:先根据已知血药浓度和时间数据,来计算出logC,结果我们来看表格,我们已经做了相关计算。t(h)12346810C(μg/ml)109.7880.3559.8143.0423.0512.356.61logC2.041.901.781.631.361.090.82然后将logC和t做线性回归,得到曲线:logC=-0.1358t
5、+2.1782,R2=1,因此,我们可以得到:-k/2.303=-0.1358,logC0=2.1782,即:k=0.313,t1/2=0.693/k=2.22h,C0=150.7μg/ml,再根据已知数据:X0=1050mg,V=X0/C0=1050000/150.7=6967.5ml=6.9675L。例2:解答:(1)血药浓度(μg/ml)与时间(小时)的关系为C=60e-0.693t,根据单室静脉注射模型血药浓度时间关系:C=C0e-kt,所以,C0=60μg/ml,k=0.693,生物半衰期t1/2=1h。V=M0/C0=300/60=5L。(2)C=6
6、0e-0.693×4=3.75μg/ml,2μg/ml=60e-0.693t,t=4.9h例3:解答:(采用速度法,因为一开始我们不知道半衰期是多少)Tc(h)0.524712Δxu/Δt(mg/h)0.370/10.429/20.21/20.14/40.035/6LgΔxu/Δt-0.4318-0.66857-0.97881-1.1549-2.22185Δxu=C×V经过我们线性回归,发现中间时间点为7小时的那个点偏离曲线距离比较大,我们决定将它舍弃,因为如果将其积分入曲线的话,误差会比较大,直线的线性回归系数为:r=0.9667,而舍弃这个点,得到的线性回归
7、系数为:r=1,方程式为:LgΔxu/Δt=-0.1555t-0.3559,r=1。对照速度法公式:lgdxu/dt=-kt/2.303+lgke.x0,,因此,k=0.1555×2.303=0.3581,t1/2=0.693/k=1.94h,lgke.x0=-0.3559,x0=100mg,因此ke=10-0.3559/100=0.0044065。说明尿中药物代谢是非常少和慢的。例4:解答:根据已知条件:t1/2=3.0h,t1/2=0.693/k=3.0h,k=0.231h-1,V=10L,k0=30mg/h,静脉滴注的血药浓度与时间的关系式为:C=k0/k
8、V(1-e-kt),因此
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