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《间接药动_药效模型参数的计算程序》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、学报JournalofChinaPharmaceuticalUniversity2007,38(1):55-5955间接药动药效模型参数的计算程序陈渊成,曹彦光,郝琨,柳晓泉,王广基(中国药科大学药物代谢与动力学研究中心,南京210009)摘要目的:根据Dayneka等人提出的间接药动学药效模型,设计一种计算机程序,用于估算间接药动学药效模型的参数。方法:联合应用遗传算法和规划求解同时拟合给药后血药浓度时间和效应时间的数据,估算相应的药动学和药效学参数。结果:以口服一房室模型为例,对华法林的间接药动学和药效学结合模型的曲线进行拟合,算得PK参数tmax-1-1(
2、340152)h,cmax(5639685)g/mL,t1/2(2014566)h;PD参数Kin(0100900193)h,Kout(0093800174)h,IC50(37321336)mg/L。结论:该程序可用于间接药动学药效模型参数的求算,并同时描述药物的药动学和药效学行为特征。关键词间接药动学药效学模型;华法林;遗传算法;规划求解中图分类号R969.1文献标识码A文章编号1000-5048(2007)01-0055-05Programdesignofindirectpharmacokineticandpharmac
3、odynamicmodelCHENYuancheng,CAOYanguang,HAOkun,LIUXiaoquan,WANGGuangjiCenterofDrugMetabolismandPharmacokinetics,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009,ChinaAbstractAim:AprogrammewasdesignedtoobtaintheparametersofindirectpharmacokineticpharmacodynamicmodelproposedbyDayneka.Methods:Us
4、ingbothgeneticalgorithmandplanningsolution,theparametersofthemodelcanbeestimatedthroughsimultaneousfittingofconcentrationtimedataandresponsetimedata.Results:Takingonecompartmentmodelfollowingoraladministrationasexample,thepharmacokineticparametersvaluefromcurvefittingofthemodelofwarfarinwer
5、e:tmax(340152)h,cmax(5639685)g/mL,t1/2(2014566)h;the-1-1pharmacodynamicparametersvaluewereKin(0100900193)h,Kout(0093800174)h,IC50(37321336)mg/L.Conclusion:Theapplicationoftheprogrammeinobtainingparametersvalueofindirectpharmacokineticpharmacodynamicmodelandcharacterization
6、ofthepharmacokinetic/pharmacodynamicbehaviourofadrughadpracticalvalueinuse.Keywordsindirectpharmacokineticandpharmacodynamicmodel;warfarin;geneticalgorithm;planningsolutionThisstudywassupportedbyNationalHighTechnologyResearchandDevelopmentProgramofChina(863Program)(No2003AA2Z347A)andJiangsuK
7、eyLaboratoryofDrugMetabolism&Pharmacokinetics(NoBM2001201)在药动学药效学结合模型(pharmacokinetics因果传递链使其他物质释放于终端效应器上的受体pharmacodynamicsmodel)研究中,常用的药效学模型部位而产生效应,药效的时滞过程起源于该物质的[1][3-5]为S形Emax模型(sigmoidEmaxmodel),已用于心血含量变化。因此描述间接作用的药动药效模型[2]管系统
