吸入麻醉药的药动学及药效学

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1、吸入麻醉药的药动学及药效学●吸入麻醉药的药动学●吸入麻醉药的药效学吸入麻醉药的药动学一、吸入麻醉药转运过程麻醉装置肺泡动脉、静脉血流丰富的组织脑、心、肾血流不丰富的组织肌肉、脂肪、骨等麻醉深度取决于脑组织中吸入麻醉药的浓度，诱导或苏醒同样取决于脑中麻醉药分压上升或下降的快慢。吸入麻醉药以扩散方式跨过各种生物膜，使脑内达到一个相对稳定的、适宜的药物浓度。麻醉药向肺泡内以及向组织的输送靠血流的传递PA（肺泡内麻醉药的分压）Pa（动脉血麻醉药分压）Pbr（脑内麻醉药分压）PA的意义：①其值大小直接影响Pbr，故可作为麻醉深

2、度及终止麻醉后清醒的指标。②可用于测定挥发性麻醉药的等效量。(MAC）影响PA的因素：◆麻醉药向肺泡的输送◆肺循环血液的摄取二、影响经膜扩散速度的因素吸入麻醉药是以简单扩散的方式进行转运的。分压差×扩散面积×温度×气体溶解度扩散距离×√分子量扩散速度∝1、当给定的病人和药物，通常只有分压差是一个可变因素。2、对于不同的病人，扩散面积和距离可有不同。三、吸入麻醉药进入肺泡的速度1、吸入浓度的影响（1）吸入浓度：系指吸入麻醉药在吸入混合气体中的浓度。浓度效应（Concentrationeffect）：指吸入浓度与肺泡麻醉

3、药的浓度呈正相关，吸入浓度越高，进入肺泡的速度越快，肺泡麻醉药浓度上升越快，血中麻醉药的分压上升越快。同时，浓度效应还可以增加吸气量。当吸入麻醉药浓度增大时，血液摄取增多，使肺泡产生负压，引起被动性吸气量增加，以补充被摄取的容积，从而加快了麻醉药向肺内的输送，因此PA也上升越快。吸入麻醉药浓度的提高有利于药物的吸收和麻醉加深，故为缩短麻醉诱导期，在麻醉开始时应吸入较高的浓度。（2）、第二气体效应（Secondgaseffect）指同时吸入高浓度气体和低浓度气体时，低浓度气体的肺泡浓度及血中浓度提高的速度，较单独使用相

4、等的低浓度气体时为快。因为浓缩效应和增量效应单纯吸入1%氟烷时，肺泡内最大浓度接近1%，如吸入含有80%第一气体（N2O），1%第二气体氟烷及氧气的混合气体时，肺泡中氟烷的浓度可提高到1.4%。血中溶解度低的第二气体，其第二气体效应明显。O2N2O1%第二气体1.7%第二气体1%第二气体19%80%31.7%66.7%19%40%7.6%32%0.4%第二气体第二气体效应示意图临床上常把含氟吸入麻醉药与N2O合用的作用①、加快诱导。②、减轻其不良反应。③、维持循环功能的稳定。2、通气量的影响增加每分通气量→肺泡内吸入

5、麻醉药的浓度迅速↑→PA↑、Pa↑→诱导期缩短由于血中溶解度大的麻醉药被血液摄取的多，增加肺泡通气量可使更多的药物进入肺泡以补偿血液的摄取，肺泡分压上升也较明显，故增加肺泡通气量对血中溶解度大的麻醉药影响明显。四、吸入麻醉药进入血液的速度（吸收）概念：指麻醉药从肺泡向血液中转运。摄取量=λ×Q×（PA-PV）/大气压影响因素：1、麻醉药在血液中的溶解度（solubility）溶解度又称分配系数（partitioncoefficient），指麻醉药（蒸气或气体）在两相中达到动态平衡时的浓度比值。血/气分配系数：指在体温

6、条件下吸入麻醉药在血和气二相中达到平衡时浓度的比值。根据吸入麻醉药血/气分配系数大小分类：★易溶性：乙醚、甲氧氟烷★中等溶解度：氟烷、安氟醚、异氟醚等★难溶性：氧化亚氮等当吸入浓度恒定时，易溶性麻醉药经肺循环迅速从肺泡移走，大量溶解在血液中，PA上升较慢，诱导期长，清醒也较慢。相反，难溶性的麻醉药，血中溶解度低，PA、Pa、Pbr上升快，诱导期短，清醒快。对于非难溶性吸入麻醉药，我们往往给病人吸入的药物浓度比期望达到的肺泡浓度要高，以补偿药物被血液摄取。例如应用氟烷诱导麻醉，期望肺泡的浓度为1%，我们可让病人吸入3%

7、——4%的氟烷。2、心排血量在通气量不变的条件下，心排血量↑→肺循环血流量↑→血液摄取药物↑→PA上升缓慢休克等→心排血量↓→血液摄取药物↓→PA、Pa、Pbr上升快心排出量对吸入麻醉药的影响与溶解度有关心排血量对易溶性麻醉药影响明显3、肺泡与静脉血麻醉药的分压差麻醉药跨肺泡膜扩散的速率与肺泡和静脉血麻醉药分压差成正比。诱导期，静脉血（肺动脉）将大量麻醉药转运至全身组织，此时Pv远低于PA；随麻醉的进行，全身组织和Pv逐渐升高，摄取逐渐减少。五、进入组织的速度（分布）组织饱和后，摄取停止进入组织的动脉血分压=离开组织

8、的静脉血分压肺泡内分压=静脉血分压肺泡浓度≈吸入浓度影响因素：①麻醉药在组织中的溶解度②组织血流量③动脉血-组织间麻醉药的分压差④组织容积或质量1、麻醉药在组织中的溶解度：即组织/血分配系数：在正常体温下，组织与血液二相中麻醉药达到动态平衡时麻醉药浓度的比值。组织摄取能力=组织容积×组织溶解度组织摄取能力与组织/血分配系数和组织容积成正比。就同