第二讲 吸入麻醉药的药代动力学及药效学

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1、吸入麻醉药的药动学及药效学麻醉（Anesthesia）基本任务：消除手术所致的疼痛和不适感觉；保障手术病人的安全；为手术创造良好的工作条件。分类：全身麻醉：吸入、静脉、基础局部麻醉（部位麻醉）：复合麻醉：吸入复合麻醉静吸复合麻醉局麻-全麻复合麻醉低温麻醉及神经安定镇痛麻醉吸入麻醉吸入麻醉是将室温下气体或挥发性液体的吸入麻醉药，经呼吸道吸入而达到全身麻醉的效果。如乙醚、环丙烷、氟烷、异氟烷、恩氟烷、氧化亚氮、甲氧氟烷等。其中乙醚具有燃爆性，甲氧氟烷具有潜在肾毒性已经或逐渐淘汰。呼吸全过程外呼吸气体血液运输内呼吸肺

2、通气肺换气组织换气细胞氧化代谢肺通气肺通气的动力呼吸肌收缩、舒张(原动力)→胸廓扩大、缩小→肺扩大、缩小→肺内压变化→肺泡与外界环境之间的压力差(直接动力)换气动力：分压差换气方向：分压高→分压低换气结果：肺A血组织Ａ血↓O2↓CO2肺V血Ｖ血肺换气与组织换气呼吸系统的解剖与生理上呼吸道下呼吸道1.厚度：肺纤维化、尘肺、肺水肿→呼吸膜厚度↑→通透性↓→气体交换↓；2.面积：肺气肿、肺不张、肺叶切除→呼吸膜面积↓→气体交换↓。6层＜1μm厚呼吸膜正常呼吸膜非常薄，通透性与面积极大(70～80m2)。①血液流经肺毛

3、细血管全程约需0.7s，而完成气体交换的时间仅需0.3s，有气体交换的时间储备；②安静状态时仅有40m2参与气体交换，有气体交换的面积储备。CO2O2肺泡表面活性物质（肺泡Ⅱ型细胞分泌）作用：a.降低肺泡表面张力→降低吸气阻力；b.减少肺泡内液的生成→防肺水肿的发生c.维持肺泡内压的稳定性→防肺泡破裂或萎缩无效腔：也称呼吸死腔。1.解剖无效腔：由鼻到终末细支气管之间的管腔。2.肺泡无效腔：进入肺泡但不参加气体交换的肺泡气体。解剖无效腔和肺泡无效腔统称生理无效腔。3.机械无效腔：麻醉面罩、连接导管等麻醉器械所造成

4、的无效腔。功能余气量：吸气肌处于松弛状态时的肺容量。在平静呼吸时，约占肺容量的40％。麻醉对肺通气的影响麻醉药(静脉、吸入)都是肺通气抑制药。氟烷、恩氟烷、七氟烷、地氟烷均使潮气量减少，而呼吸频率（代偿性）加快。异氟烷降低潮气量而不增加呼吸频率。氧化亚氮有轻微的肺通气抑制作用。一、吸入麻醉药的吸收与分布吸入麻醉的麻醉深度取决于脑组织中吸入麻醉药的分压（浓度）。药物经呼吸从肺脏进入机体，最终进入中枢神经系统发挥麻醉作用。以扩散的方式跨过各种生物膜，麻醉药的转运过程受生物膜两侧的分压（浓度）差、药物溶解度（血/气、

5、组织/血分配系数）、分子量、扩散面积等因素的影响。因为：PAPaPbr所以：肺泡内分压直接影响脑内分压。影响肺泡内分压的因素：（一）麻醉药进入肺泡的速度；（二）麻醉药进入血液的速度；（三）麻醉药进入组织的速度。一、吸入麻醉药的吸收与分布吸入麻醉的麻醉深度取决于脑组织中麻醉药的分压。①吸入浓度的影响②肺通气量的影响PA：肺泡内麻醉药分压Pa：动脉血麻醉药分压Pbr：脑内麻醉药分压1.吸入浓度的影响：吸入麻醉药的浓度愈高，则肺泡内麻醉药浓度上升的速度愈快。（1）PA-Pa分压差加大：动脉血中麻醉药浓度迅速上升。（2

6、）被动吸气量增加：加快麻醉药向肺内输送。★概念一：浓度效应:吸入麻醉药浓度愈高，肺泡内麻醉药浓度上升愈快，这种现象，称之为“浓度效应”。吸入浓度的提高有利于吸入麻醉药的吸收和麻醉加深，故欲缩短麻醉诱导期，在麻醉开始时应吸入较高的浓度。★概念二：第二气体效应同时吸入高浓度和低浓度两种气体时，低浓度气体的肺泡气浓度及血中浓度提高的速度较单独使用相等的低浓度气体时为快，称“第二气体效应”。第一气体：指高浓度吸入的麻醉药，如N2O，一般常用浓度多在40%～70%之间。第二气体：指吸入麻醉药中浓度较低的一种，如恩氟烷等，

7、因其吸入浓度仅在1%或以上，一般不超过5％。★第二气体效应产生机理：1.浓缩效应：高浓度气体吸入浓度愈高，进入血液速度愈快，肺泡迅速缩小，低浓度气体的浓度迅速升高；2.增量效应：高浓度气体被大量摄取后，产生较大的负压，使肺通气量增加，吸入的混合气体增多，增加低浓度气体的吸入。问题：为什么临床吸入麻醉常将含氟麻醉药与氧化亚氮联合吸入？1.利用第二气体效应加快麻醉诱导；2.利用吸入麻醉药的协同效应，可使用更低浓度的含氟吸入麻醉药，有利于减轻含氟麻醉药的不良反应和患者经济负担；3.N2O可拮抗含氟麻醉药的心血管抑制效

8、应，有利于维持心血管功能的稳定。因为：PAPaPbr所以：肺泡内压直接影响脑内分压影响肺泡内压的因素：1.麻醉药进入肺泡的速度；2.麻醉药进入血液的速度；3.麻醉药进入组织的速度。（一）麻醉药进入肺泡的速度①吸入浓度的影响②肺通气量的影响（一）麻醉药进入肺泡的速度2.肺通气量的影响：增加通气量可以补充被血液吸收的气体，使肺泡内浓度迅速上升，有更多的药物被血液所吸收；通气量的速度增加愈快