纳洛酮联合乙酰谷酰胺治疗肝性脑病48例疗效观察

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1、纳洛酮联合乙酰谷酰胺治疗肝性脑病48例疗效观察［摘要］目的观察纳洛酮联合乙酰谷酰胺治疗肝性脑病的效果。方法96例患者随机分为两组各48例。两组住院患者在去除诱因的基础上,均给予吸氧、脱水、利尿、抗感染、维持水电解质及酸碱平衡等支持对症治疗，应用支链氨基酸250ml,每天1次静滴。治疗组在上述基础治疗的同时,加用纳洛酮0.8-1.2mg加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250ml中,每天1次静滴;乙酰谷酰胺0.5~1.0g加入5%葡萄糖注射液250ml中，每天1次静滴。结果治疗组总有效率9

2、3.75%,对照组总有效率81.25%,两组总有效率比较差异有显著性(P0.05)o1.2肝性脑病诊断标准(1)严重肝病和(或)广泛门体侧支循环;⑵精神紊乱,昏睡或昏迷;(3)肝性脑病的诱因;(4)明显肝功能损坏或血氨增高。扑击样震颤和典型的脑电图改变均有重要参考价值。1.3治疗方法两组住院患者在去除诱因的基础上,均给予吸氧、脱水、利尿、抗感染、维持水电解质及酸碱平衡等支持对症治疗，应用支链氨基酸250ml,每天1次静滴。治疗组在上述基础治疗的同时，加用纳洛酮0.8~1・2mg加入5%葡萄糖注射

3、液或0.9%氯化钠注射液250ml中，每天1次静滴;乙酰谷酰胺(上海禾丰制药有限公司)0.5~1.0g加入5%葡萄糖注射液250ml中，每天1次静滴。1.4疗效判定标准显效:指24h内意识障碍、行为失常和昏迷消失;有效:指24〜48h内意识障碍、行为失常和昏迷明显改善;无效:超过48h意识障碍、行为失常和昏迷无明显改善⑵。2结果2.1疗效治疗组显效38例，有效7例，无效3例，总有效率93.75%;对照组显效18例，有效21例，无效9例，总有效率81.25%,两组总有效率比较差异有显著性(P<0.

4、05)o2.2不良反应治疗组在静滴纳洛酮时出现恶心感,经减慢静滴速度及肌注胃复安后症状消失，未见其他不良反应。3讨论肝性脑病是肝硬化最常见最严重并发症，最常见临床表现为意识障碍、行为失常和昏迷。其发病机制包括氨中毒学说,氨、硫醇和短链脂肪酸的协同毒性作用学说，假性神经递质学说、GABA/Bz受体学说。氨基酸代谢不平衡学说。近年来研究发现，阿片类物质在肝功能不全时明显升高，其中肝性脑病患者血浆中0■内啡肽水平明显升高,认为其与肝性脑病有一定关系［1,2］。纳洛酮为轻・2氢吗啡酮衍生物,是阿片受体特

5、异拮抗剂，易透过血脑屏障，通过竞争结合阿片受体，而阻断中枢性抑制,逆转阿片肽明显增高所致意识障碍，促进意识恢复,从而降低卜内啡肽水平，阻断内源性阿片肽的继续损伤，增加了脑血流量及脑灌注区，减轻脑水肿及脑细胞坏死［3］。它还可以与分布在脑的阿片受体结合，解除％内啡肽对呼吸及心血管交感神经功能的抑制作用，使中枢性呼吸衰竭得到改善，心输岀量增加，全身血液循环得到改善的同时,增加了脑部血液供应［4］。纳洛酮还有抑制氧自由基释放,稳定肝溶酶体膜等非阿片受体作用。因此，纳洛酮具有改善脑代谢和脑复苏的双重效应

6、。乙酰谷酰胺为谷胺酰胺的乙酰化合物，通过血-脑脊液屏障后分解为谷氨酸和Y-氨基丁酸(GABA)o谷氨酸参与中枢神经系统的信息传递,Y-氨基丁酸能拮抗谷氨酸兴奋性，改善神经细胞代谢，维持神经应激能力及降低血氨的作用，改善脑功能［5］o可见，纳洛酮联合乙酰谷酰胺治疗肝性脑病具有见效快,治疗方便,降低死亡率及减少医疗费用，不良反应少等优点，值得推广使用。参考文献［1］林克荣，高阿元，张捷•实验性肝硬化血浆内内源性阿片肽含量的变化及临床意义［J］・胃肠病学和肝病学杂志,1997,7(4):317-319

7、.［2］刘锦堂，王培珍，高峰，等•肝性脑病患者血浆价内啡吠变化及纳络酮疗效观察[J]・临床荟^,2000,15(16):747-748.[3]孔宪牛•肝性脑病患者血浆价内啡肽变化及纳洛酮治疗作用研究[J]•山东医科大学学^,2001,39(1):42-44.[4]夏乡•纳洛酮治疗急性酒精中毒85例临床观察[J]•医师进修杂志,2003,26(4):49.冯均明，黄英海•纳洛酮配合乙酰谷酰胺对改善急性重度酒精中毒症状的作用[J]•广州医药,2005,36⑶:33・34・