HSP90蛋白的研究进展【文献综述】

《HSP90蛋白的研究进展【文献综述】》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、毕业论文文献综述食品科学与工程HSP90蛋白的研究进展摘要：热休克蛋白90(heatshockprotein，HSP90)是一组结构高度保守的蛋白质，作为分子伴侣广泛参与细胞的发育、生长和分化。近年来因HSP90与肿瘤、真菌耐药性发生、发展、生物学行为有较密切的关系，而成为抗癌抑菌药物作用的靶点，也成为了研究热点。因此本文就HSP90的基因定位、表达情况；HSP90的结构、自我调节、调节机制做了系统的介绍。与此同时讨论了HSP90在肿瘤形成以及真菌耐药性中的作用。最后总结了HSP90的研究进展，并提出了自己的

2、期望。关键字：热休克蛋白90；调节机制；耐药；肿瘤热休克蛋白(heatshockproteins，HSPs)是一种广泛存在于原核和真核生物中的在应激(病毒感染、缺氧、紫外线照射等)状态下合成的高度保守的蛋白质分子，又称为应激蛋白。多以分子伴侣的形式参与细胞内相关蛋白质的装配、折叠、蛋白质降解及细胞内运输等过程。近年来因与肿瘤、微生物耐药性发生发展有较密切的关系而成为抗瘤治疗的热点。根据分子质量大小可分为HSP100、HSP90、HSP70、HSP60和小HSP五大家族，本文对HSP90的研究进展综述如下。1.

3、热休克蛋白家族的发现与分类首次发现热休克蛋白是一名意大利生物学家叫Ritossa，他在研究果蝇（Drosophila)发育时发现的。当时他发现培养果蝇的温度超出正常生理水平时，幼虫(larvae)细胞中一些巨型染色体上的位点就会变得异常活跃，促使了一些新基因的表达。此后，Tissieres等在1974年从高温环境下的果蝇幼虫中分离得到几种新的蛋白。通过进一步试验证实，高温环境可以激发一组特殊蛋白质的合成，这种特殊的蛋白质就被称为热休克蛋白(Heatshockprotein,HSPs)。热休克蛋白按照分子质量大

4、小，可以被分为六个大家族，即Hsp110(104-170KD)、Hsp90(83-96KD)、Hsp70(66-78KD)、Hsp60(58-65KD)、Hsp40(32~47KD)、sHsp(10-28KD)[1]，他们彼此相互联系，组成一个个的分子伴侣复合体。2.HSP90基因定位、表达、结构、特性、调节机制2.1HSP90基因定位HSP90可分为HSP90α和HSP90β两类，区别在于是否含有丰富的谷氨酰胺片段。HSP90α由730个氨基酸组成，基因位于14q32.3，包含11个外显子和10个内含子和，

5、而HSP90β由724个氨基酸组成，基因位于6p21，在其转录起始位置上游包含由1102个碱基对组成的区域，整个基因包含12个外显子和11个内含子。他们的同源性为84％[2]。而起在HSP90α和HSP90β基因中，他们的第1个外显子是不能翻译为蛋白质的。2.2HSP90基因的表达与自我调节Hsp90在机体内具有自我调控能力，最明显的表现是当受到刺激时，它的表达量会大增。这一现象产生的原因可定位于结合在Hsp90基因启动子上游的一段热休克单元（HSE），其上含有热休克因子(HSF-heatshockfacto

6、r)结合单位。正常情况下，热休克单元在胞内以单体状态存在，在特殊应激状况产生的时候，它们则会以三聚体形式在核内聚集，并与热休克因子结合，启动Hsp90基因的转录。在人体细胞内，还存在着一种Hsp90负调控机制。正常状态下，Hsp90和热休克因子结合，并抑制热休克因子活性，同时Hsp90和热损伤蛋白也有很强的亲和力，因此热休克因子和热损伤蛋白之间存在着竞争性抑制。在应激条件下，细胞内的热损伤蛋白增多，它们与Hsp90结合的机会增多，这就使得Hsp90与HSF结合机会减少，细胞内Hsp90-HSF复合物解离，游离

7、的HSF增多，大量的HSF和HSE结合，启动了Hsp90的转录，产生了大量的Hsp90。2.3HSP90的结构HSP90通常以α-α和β-β同源二聚体形式存在细胞内，含有三个特殊结构。两个高极性氨基酸的A、B区，分子中段的含有7个赖氨酸构成的z区。A、B两区极性氨基酸位于蛋白的表面，肯能参与蛋白之间的相互作用，主要形成a螺旋，构成3个分开的球形结构。而这种特殊结构与肿瘤的抗原性有关。HSP90的每个亚单位组成3个功能域，一个含有四氯肽重复结合基序的C末端二聚体化域，一个中间域，一个N末端三磷酸腺苷(ade—n

8、osinetriphosphate，ATP)结合域。2.4HSP90的生物学特性HSP90是一种组成型ATP依赖性（ATP结合HSP90后，使HSP90的构象发生改变，形成二聚作用）伴侣蛋白，在细胞内比较保守。具有以下生物学特征：（1）几乎所有的真核细胞中HSP90的C末端有一小的富含负电荷区域，虽序列变化较大，但最末端4个氨基酸均为KDEL(Lys—Asp—Glu—Leu)，即雌激素受体ER蛋白质