炎性痛机制研究进展(精选)

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1、炎性痛机制研究进展炎性痛的主要特征是正常的无害刺激亦引起疼痛。1965年MelzackoWall闸门控制学说揭示了屮枢神经系统对不同条件的反丿应，即条件。神经可赠性。有关神经可翔性改变的研究，突出了环境因素在痛觉反应小的更要性。近來研究则多集屮于炎性痛与受体、离子通道、递质问的关系。1炎性痛产生过程伤害感受是有害的刺激及具相应信息传递至人脑，疼痛本质上是对这种伤害感受发朱反应的知觉过程。疼痛的症状和体征则反映刺激的强度、部位、时间。而炎性痛系在无外部触发因素下的自发性疼痛。1.1伤害感受皮肤及駅体深部组织分布着初级传入神入元，并与脊傩背角的二级神经元相连。初级传入神经元在伤害感受屮有三个功

2、能：感受、转换有害或伤害性刺激；将周围未梢所感受信息神经元反应，并使外周伤害性感受器敏化，经初级传入神经A6、C纤维传入激活NMDA受体，致使脊髓神经元敏化，引起伤区周围无损伤组织的机械刺激或阐上刺激的反应增强,痛敏区范围扩人，持续时间延长和强度增加，兴奋阂下降而出现超常痛敏，即屮枢敏化。1.2受体1.2,1辣椒素受体(VR受休)属配体门控型无选择性阳离了通道，存在于C纤维和一部分A6纤维神经元。对辣椒索及中强度热刺激(43°C以上)敏感，英活性在炎症组织产生的酸性环境中增强。VR受体的内生性配体有大麻酯受体激动剂anandamide和脂肪氧化酶产生的12-So过氧化氢U碳四烯酸(12oS

3、-HPTET)01.2.2酸感应受体系近几年发现的离了通道新家族，属选择性质了活化离了通道，广泛存在于神经系统及部分脊髄神经节细胞。其对低PH的酸性环境迅速产牛失活性电流(除NA电流外)，并与甲酰胆碱的灵敏度相关。1.2.3嚓吟受体腺背及具相关的磷酸衍主物(AMP、ADP、ATP)与人类疼痛有关。P2x^吟受休是亲离了的配体门控离了通道，通过细胞外ATP调控快突触传递。其屮亚型P2x3受体在C纤维中选择性表达，提示其在伤害感受中发挥作用。1.3离子通道离子通道广泛存在于机体组织中。近來研究表明，许多离子通道在伤害感受中有高度选择性。1.3.1钠通道根据对河脉毒索(TTX)的敏感性将钠通道分

4、为敏感性(TTX-S)和不敏感M-：(TTXoR)两类。慢速失活TTX-R钠电流，只表达PN3/SNS和NaN/SNS2两种钠通道，且优先表达在伤害感受器的小直径神经元中。局部炎症产生的PGE2、5-HT、腺芹等炎性物质均能提高TTX-R通道的敏感性。PN3/SNS的反义寡核昔酸能逆转炎性痛敏。钠通道阻滞剂如同麻约利多卡因及抗惊胶药卡马西平、苯妥因可抑制疼痛，但因其屮极等副作用而限制了临床应用。特异性钠通道亚型的阻滞药将在未来治疗炎性痛中发挥作用1.3.2钙通道电压门控性钙通道与递质释放及延长神经膜兴奋性相关。抗惊厥药加巴喷丁及其类似结构的药物，对钙通道的。28亚型有高度亲和力和特异性，町

5、用于治疗糖尿病和带状疤疹后的神经痛，但在炎性痛屮疗效较差。。-蜗牛毒素阻断钙通道产生痛觉缺失，但由丁其不能特异选择通道，治疗作川受限。而作丿IJ于突触前膜N型通道的特界性阻滞药可控制脊髓背角递质释放，从而产生广泛的镇痛效果2可塑性可翔性是神经系统依照不同条件修复其功能的特性，是炎性痛的基础。2」外周敏化组织损伤使受伤细胞释放炎性介质，如H+、K+、缓激肽、组胺、ATP、5-HT和NO等促进炎性细胞的渗H和趋化，激活炎性细胞及引起发热反应，参与炎症损伤。与其它炎性介质和似，细跑因子有时直接刺激伤害性感受器去极化，导致PEG2等因子释放。在炎症急性期，细胞因子通过受休相关激酶及离子通道的磷酸化

6、作用，引起致敏作用。而在慢性炎症屮，受体的转录增量调节起主导作用。与炎性痛相关的细胞因了有TNFo、1L・1、1L°6及趋化因了IL-8,皮内注射这些因了产生机械性或热性痛敏。在动物炎性模型中，TNF。抗体能减少痛敏的发生。最新的抗TNF疗法能明显减轻类风湿牲关节炎的疼疡程度。IL。1拮抗剂可冇效抑制强啡肽诱发的痛敏。小鼠敲除11・6基因可减轻炎性刺激或慢性神经受压导致的机械性或热性痛敏的发生。2.1.3而列腺素(PbG)PG是一种重要的炎性热和炎性痛介质，由环氧化酶l(COX-l)及其

7、司工酶COX-2合成。PG可肓接作用于伤害性感受器产生疼痛，并使组织对产生炎症和疼痛的其它介质更为敏感

8、。COX-1及COX-2在人类及小鼠大脑、脊髓中广泛存在。在实验中，COX-1缺陷的小鼠対伤害性刺激的反应较轻，COXo2缺陷的小鼠则无此现彖。在慢性、迁延性、弥漫性疼师模型屮，雌性COX-2缺陷小鼠的伤害感受减轻，而雄性小鼠并不减轻。此外，COXo2缺陷小鼠的脊髄中出现COX-1的增虽调节，反Z则无。2.1.4生长因子神经生长因子(NGF)是笫一个被发现的神经营养因子，为产生炎性痛的重要介质。此因子的mRNA和/或蛋白