原发性胆汁性肝硬化

《原发性胆汁性肝硬化》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化（primarybiliarycirrhosis，PBC）是一种病因未明的慢性进行性胆汁淤积性肝脏疾病。其病理改变主要以肝内细小胆管的慢性非化脓性破坏、汇管区炎症、慢性胆汁淤积、肝纤维化为特征，最终发展为肝硬化和肝衰竭。多见于中年女性，男女比例约为1：9。【病因和发病机制】确切病因尚不清楚，一般认为本病是一种自身免疫性疾病，细胞免疫和体液免疫均发生异常。抗原特异性T细胞与自身抗原、病原体发生交叉反应使T细胞打破自身耐受，激活的CD4＋和CD8＋T淋巴细胞持续损伤胆小管，肝细胞和胆管上皮细胞HLAⅡ类分子表达上调，使其对激活的T淋巴细胞

2、敏感性增强，加重了免疫介导的细胞损伤。体液免疫异常主要表现为抗线粒体抗体的出现，90％以上的原发性胆汁性肝硬化患者抗线粒体抗体阳性，此抗体识别的抗原主要分布于线粒体内膜上，是2-酮酸脱氢酶复合体成分，包括丙酮酸脱氢酶E2亚单位（thepyruvatedehydrogenaseE2complex，PDC-E2）、支链2-酮酸脱氢酶复合物E2亚单位（branched-chain2-oxo-aciddehydrogenaseE2complex，BCKD-E2）、酮戊二酸脱氢酶复合物E2亚单位（ketoglutaricaciddehydrogenaseE2complex，OGD

3、C-E2）和二氢硫辛酰胺脱氢酶结合蛋白（dihydrolipoamidedehydrogenase-bindingprotein，E3BP）。在原发性胆汁性肝硬化患者抗线粒体抗体和肝内浸润的T细胞针对的主要抗原是PDC-E2。另外，环境因素也参与PBC的发生，病毒、细菌、化学物质等可通过分子模拟（molecularmimicry）打破机体对线粒体抗原的自身耐受，启动自身免疫反应。PBC患者一级亲属的患病率明显增加，提示该病可能具有遗传易感性。【病理】PBC典型病理表现为非化脓性胆管炎或肉芽肿性胆管炎，以小胆管破坏为主。肉眼可见肝脏肿大，呈墨绿色，表面平滑或呈细颗粒状，随

4、疾病进展表面呈结节状。肝脏病理改变可分为四期，各期表现可有交叉：I期（胆小管炎期）：主要表现为小叶间胆管或中隔胆管的慢性非化脓性炎症，受损胆管上皮细胞皱缩出现空泡样变，其周围有淋巴细胞、浆细胞、组织细胞和少量嗜酸粒细胞浸润，而使汇管区扩大，在汇管区内可有淋巴滤泡形成。肝实质无明显受累，无胆汁淤积。Ⅱ期（胆小管增生期）：特点为小胆管不典型增生，肉芽肿形成，小叶间胆管消失，炎症从汇管区侵入肝实质，有碎屑样坏死或称界面性肝炎，可有淤胆现象，以汇管区周围明显。Ⅲ期（纤维化期）：表现为进展性纤维化和瘢痕，相邻门静脉之间出现纤维间隔，胆汁淤积更严重。Ⅳ期（肝硬化期）：肝细胞呈局灶性

5、坏死，汇管区的纤维间隔延伸、相互连接，纤维组织向小叶内伸展分割形成假小叶和大小不等的再生结节。【临床表现】本病绝大多数见于中年女性，40～60岁患者占85％～90％。起病隐匿、缓慢。无症状的患者约占首次诊断的20％～60％，其诊断主要是通过生化指标的筛选，随着病情的进展最终将出现症状，多在2～4年内。早期症状较轻，乏力和皮肤瘙痒为本病最常见的首发症状，乏力的严重程度与肝脏的病变程度不相关。瘙痒常在黄疸发现前数月至2年左右出现，可以是局部性，也可以是全身性，可在夜间加剧。少数患者瘙痒和黄疸同时出现，先有黄疸后出现瘙痒者少见。黄疸出现后尿色深黄，粪色变浅，皮肤渐有色素沉着。

6、因长期肝内胆汁淤积导致分泌和排泄至肠腔的胆汁减少，影响脂肪的消化吸收，可有脂肪泻和脂溶性维生素吸收障碍，出现皮肤粗糙和夜盲症（维生素A缺乏）、骨软化和骨质疏松（维生素D缺乏）、出血倾向（维生素K缺乏）等。由于胆小管阻塞，血中脂类总量和胆固醇持续增高，可形成黄瘤，为组织细胞吞噬多量胆固醇所致；黄瘤为黄色扁平斑块，常见于眼睑内眦附近和后发际。当肝功能衰竭时，血清脂类下降。黄瘤亦逐渐消散。肝中度或显著肿大。常在肋下4～10cm，质硬，表面平滑，压痛不明显，脾也中度以上肿大，晚期出现腹水、门静脉高压症与肝功能衰竭，病变长期发展可并发肝癌。此外，还可伴有干燥综合征、甲状腺炎、类风

7、湿关节炎等自身免疫性疾病的临床表现。【实验室检查及辅助检查】（一）尿、粪检查尿胆红素阳性，尿胆原正常或减少，粪色变浅。（二）肝功能试验主要为胆汁淤积性黄疸的改变。血清胆红素一般中度增高，以直接胆红素增高为主；血清胆固醇可有增高，在肝功能衰竭时降低；碱性磷酸酶（ALP）与γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）在黄疸及其他症状出现前多已增高，比正常高出2～6倍，ALP、IgM和抗线粒体抗体（AMA）的检测有助于发现早期病例；血清白蛋白含量在早期无变化，晚期减少，球蛋白增加，白、球比例下降，甚至倒置。肝转氨酶可以轻度增高；凝血酶原时间延长，早期患者注射维