医学论文-三氧化二砷对阿霉素耐药的白血病细胞血管新生相关因子的影响

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1、医学论文-三氧化二砷对阿霉素耐药的白血病细胞血管新生相关因子的影响                作者：陈牧张建东张育王晓铃沈维干李国青【摘要】 目的探讨三氧化二砷(arsenictrioxide,As2O3)对白血病耐药细胞株K562/A02细胞血管新生相关因子血管内皮生长因子（VEGF）表达水平及基质金属蛋白酶2、9（MMP2、9）活性的影响。方法用噻唑蓝法(MTT)测定As2O3对K562/A02细胞的增殖抑制作用，用酶联免疫吸附试验测定细胞上清中VEGF含量，用明胶酶谱法半定量测定细胞上清中MMP2、9的活性。结果K562/A02细胞的IC50是（1.64±

2、0.16）μM，0.05μMAs2O3对细胞增殖和VEGF的表达没有明显影响，对MMP2、9的活性在24、48h无明显影响(P>0.05)，但在72h则对MMP2、9的活性有明显抑制作用(P<0.05)；0.4和3.2μMAs2O3可显著抑制细胞增殖，下调VEGF并使MMP2、9活性减弱(P<0.05)。结论As2O3可能通过下调VEGF的表达和抑制MMP2、9活性而发挥抗白血病细胞血管新生作用。【关键词】 三氧化二砷；血管内皮生长因子；基质金属蛋白酶；明胶酶谱　　EffectofArsenicTrioxideonRelated FactorsofAngioge

3、nesisinK562/A02Cells　　Abstract：ObjectiveToinvestigatetheeffectofarsenictrioxide(As2O3)ontheexpressionofVEGFandtheactivityofMMP2and9inK562/A02cells.MethodsMTTassaywasusedtodetecttheinhibitionratioofK562/A02cell.Enzymelinkedimmunosorbentassay(ELISA)wasusedtodetectthelevelofVEGF.Gelatinzy

4、mographyassaywasusedtoassesstheactivityofMMP2,9.ResultsNeithertheproliferationnorVEGFexpressionofK562/A02cellswasinfluencedby0.05μM As2O3after24,48and72hours’incubation.Theactivities  of  MMP2,9werenoteffectedafter24,48hours’incubationwith0.05μMAs2O3(P>0.05), buttheyweresignificantlyin

5、hibitedafter72hours(P<0.05).0.4and3.2μM As2O3highlyinhibitedtheproliferation,downregulatedVEGFexpressionandinhibitedtheactivityofMMP2,9ofK562/A02cells(P<0.05).ConclusionThepossiblemechanismofantileukemicangiogenesisbyAs2O3maybeachievedbyinhibitingtheexpressionofVEGFandtheactivityofMMP

6、2and9.　　Keywords：Arsenictrioxide;VEGF;MMP;Gelatinzymographyassay　　0引言　　肿瘤细胞的多药耐药(Multidrugresistance, MDR)是导致临床白血病患者化疗失败的常见原因。造成肿瘤细胞MDR的因素众多，其中血管新生(Angiogenesis)与肿瘤多药耐药的关系正逐渐受到越来越多的重视。肿瘤血管新生不仅是白血病发生、发展和浸润的重要条件，而且其相关因子，如血管内皮生长因子(Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)和基质金属蛋白酶(Matrix metallo

7、proteinase，MMP)所具有的复杂的生物学效应也直接或间接增强了肿瘤细胞的MDR[1,2]。因此，如果能有效下调多药耐药细胞表达的血管新生相关因子，无论从肿瘤的血管新生还是多药耐药均具有积极意义。本文即以白血病多药耐药细胞株K562/A02细胞为研究对象，通过对不同浓度三氧化二砷（Arsenictrioxide， As2O3）处理K562/A02细胞24、48和72h后VEGF表达水平及MMP2、9活性变化情况的研究，进一步阐明了As2O3对多药耐药细胞株K562/A02的VEGF和MMP2、9的调控作用。　　1材料和方法