β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病的研究进展

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1、.β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病的研究进展【摘要】阿尔茨海默病是老年人常见的神经系统变性疾病,是痴呆中最常见的一种类型。发病机制尚不明确，微管相关蛋白tau异常学说认为tau蛋白具有合成和稳定神经元细胞的作用，老年痴呆病人该蛋白总量显著增加，且增以异常过度磷酸化形式为主。AB毒性学说认为该病是一种淀粉样变性病，它由膜内淀粉样前体蛋白的异常水解和错误的折叠所致。基因突变学说认为21号染色体上APP基因和14号染色体上的早老素1基因突变导致该病。目前认为β淀粉样蛋白的异常沉积是阿尔茨海默病主要发病机制之一,这里就目前β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病的研究进展

2、作一综述。【关键词】β淀粉样蛋白;阿尔茨海默病；tau蛋白ProgressofamyloidβproteinwayinAlzheimer'sdiseaseGenYu;ZhouYan【Abstractobjective】Alzheimer'sdiseasewhichisaneurologicaldegenerativediseaseiscommontotheoldandtheoneofthemostcommontypesofstupid.Thepathogenesisofthisdiseaseisstillnotclear,thetheoryof

3、tinytubesrelatedproteinstauabnormalthinkthattauproteinhavethefunctionofsynthesisandstablenervecells,Alzheimer'spatientsthisproteinissignificantlyincreasedAndwiththeabnormalexcessivephosphorylationform.ThetheoryofABtoxicitythinkisakindofamyloidosisdisease,Itcausedbyprecursorp

4、roteinhydrolysisintheamyloidandabnormalfolding.ThetheoryofgenemutationsthinkthatAPPgeneson21chromosomeandearlyoldelement1on14chromosomemutationsleadtothisdisease.Nowamyloidβproteinisthoughtoneofthemainpathogenesis,hereIsummarizetheresearchprogressofβamyloidproteinandAlzheime

5、r'sdiseaseinthisreview.【Keywords】βamyloidprotein;Alzheimer'sdisease；Tauprotein.阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,word教育资料.AD)亦称老年性痴呆症，是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，主要临床表现为进行性记忆力减退、认知功能障碍以及人格改变等症状。由于老年痴呆与增龄有密切关系，随着人类寿命的普遍延长，老年痴呆的发病率也大大增加。因此，对于AD发病机理和前景的研究近些年来已经成为热点。AD的主要病理特征有，在大脑皮层和海马出现β淀粉样蛋白(am

6、yloidβprotein,Aβ)聚集形成的老年斑(senileplaques,SP)，Tau蛋白异常聚集形成的神经纤维缠结(neurofibrillarytangles,NFTs)以及脑皮层和海马区神经细胞减少[4]。随着研究的逐渐深入，越来越多的证据表明Aβ在AD的发生、发展中起到主导的作用。Aβ的神经毒性涉及到复杂的分子机制主要包括破坏细胞内的Ca2+稳态，促进自由基的形成，降低K+通道的功能，增强致炎细胞因子引起的炎症反应等。因此，把现阶段对Aβ的研究成果进行综述。1β淀粉样蛋白的生成和代谢1.1Aβ的产生Aβ是由其前体蛋白水解产生的，

7、Aβ片段即位于其跨膜区域-分泌酶。在β位点将APP裂解为β-N端片段(sAPP)和β-C端片段(-CTF)，然后γ-分泌酶在γ-CTF的近N端跨膜区域水解释放出Aβ肽段，此过程被称为APP的淀粉样降解途径(amyloidogenicpathway)而APP的非淀粉样降解途径(non-amyloidogenicpathway)是由α-和γ-分泌酶所介导，水解生成sAPPα，p3和α-CTF，由于α-分泌酶的作用位点在Aβ区域，从而阻止了Aβ的产生。1.2Aβ的代谢在正常的生理状态下，Aβ在血液和脑脊液中都能被检测出，清除Aβ的方式主要是通过运输机

8、制和酶的降解。Aβ的运输，可溶性的Aβ通过脑间质液(ISF)-脑脊液(CSF)-血液的循环流通，被缓慢地移除出脑，另一种由受体介导的Aβ跨血脑屏障(B