β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病诊断中的应用

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1、一40一inPINKI.Science，2《X博;3以(5674):1158一1l6()Ne二1，2002;52(5):549一555HeutinkP.PINK一landDJ一1一newgenesforautosomal玩WD，XuP，J田Ikovicjet以.MutationsinNR4AZas·二essivePaJ玉inson，。disease.JNeuralTransmsupPI，sociated俐thfamilialPar肠nsondise晰.NatGenet，2(X场;(70):215一2192003;33(1):85一89Ku场5，Hatto石N，MizunoY.Rece

2、ssiveParkinson，sdis-Bandmanno，VaughanJR，HOlmansP时以.Detailed罗·ease.MovDisord，2(X)6;21(7):885一893notyPingdsmonstratesassociationbetWeentheslow毗tyh-R肚苗rezA，HeimbachA，GrundemannJ以以.He肥dit叼torgenotyl把forN一acetyhI’ansfe~2(NA几)andfa-Pa南nsonism袱thdementiaiscaused场mutationsin而lialPaJ人inson，sdisease.MovD

3、isord，2以X);15(1):ATP13AZ，encodinga扮sosom己type5P一typeATPase.30一35NatGenet，2(X)6;38(10):1184一1191DavidzonG，GreeneP，MancusoMet以.hdy一onsetBon滋tiV，几zzuP，SquitieriFet以.DJ一1(PARK7)，familialParkinsonismduetoPO比muta石ons.A朋Neu-anoveigeneforautosomal~ssive，earlyonsetParkinson-rol，20《巧;59(5):859一862ism.Ne脚

4、ISci，2(X)3;24(3):159一1印珑cksAA，Petu玲sonH，JonssonTet以.Asusceptibility(2印7一08一20收稿)罗neforlate一onsetidiopathicParkinson’sdisease.Annp一淀粉样蛋白在阿尔茨海默病诊断中的应用上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科(2姗25)张婷曹立综述陈生弟审校摘要阿尔茨海默病的诊断一直缺乏统一的临床替代指标。其发病率不断上升及针对疾病模拟治疗方式的开展，促使阿尔茨海默病的临床诊断替代指标产生。日一淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的特征性生化指标之一。众多临床研究提示血液、脑脊液和脑组织

5、内的日淀粉样蛋白水平异常与阿尔茨海默病的病程进展相关。其中日淀粉样蛋白显像技术(尤其是正电子发射断层成像一p淀粉样蛋白放射配体显像)，脑脊液中的p淀粉样蛋白水平及新近发现的血清中56一kD。日淀粉样蛋白，在阿尔茨海默病的临床诊断中具有较强的应用前景，同时多种p淀粉样蛋白检测手段的结合可提高疾病诊断的敏感度和特异性。关键词阿尔茨海默病;p一淀粉样蛋白;生化指标;替代指标阿尔茨海默病(AIZheimer.sdisease，AD)是征性病理指标之一是研究最早和最多的。本文拟对一种在老年人群中常见的神经系统变性疾病。老年Ap在AD诊断中的应用进行综述。斑(Senileplaques，Sp)、

6、神经原纤维缠结(Neu-IAp的生物学特性rofibrill呵tangles，N跳)和广泛的神经元缺失为Ap是含39一43个氨基酸的肤，为p淀粉样其三大病理特征。AD是引起痴呆的最常见病因，前体蛋白(Amyloidprecursorprotein，APP)的水该病引起的痴呆占所有痴呆患者的50%一70%。解产物。APP在p分泌酶作用下生成APP一C99，目前，AD的临床诊断仍依赖病史采集，没有确切后者在，分泌酶复合体作用下形成长度不等的Ap的实验室诊断生化指标和替代标准。即使是经验丰片段，包括Ap42、Ap。和Ap。[z1。正常情况下富的临床医师，仅依靠病史询问和精神量表测定，A际含

7、量占90%。合成后Ap分泌至胞浆，经历单诊断准确率只有10%一巧%川。p一淀粉样蛋白体、寡聚体、原纤维及纤维形式川。胞浆内Ap可(Amyloidp，Ap)是SP主要成分，它作为AD特以与载脂蛋白E(apoE)或a:巨球蛋白(。ZM)万方数据结合，经它们的共受体，低密度脂蛋白受体关联蛋的一个亚类，可以替代临床终点事件[’J。作为诊白(肠w一densitylipoproteinreceptor一re坛tedvro-断AD理想的生化指标须具备以下标准:能够检测t