医药生物行业创新药系列报告：肺癌专题报告之靶向治疗篇

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1、目录1.恶性肿瘤死亡率高企，肺癌居首92.肺癌的病理学诊断与疾病分期102.1组织分型102.2疾病分期102.3分子分型123.分子生物学时代来临，肺癌精准疗法各显神通133.1驱动基因指导下的靶向治疗133.1.1EGFR133.1.2ALK183.1.3ROS1273.1.4Met323.1.5RET353.1.6BRAF383.1.7HER2403.1.8NTRK423.1.9KRAS463.2抗血管生成药物治疗47图表目录图1：居民疾病死亡率恶性肿瘤排第一9图2：中国恶性肿瘤死亡与发病前十位9图3：肺癌病理学分型10图4：肺癌死亡率近20年快速

2、下降11图5：中国NSCLC患者的驱动基因突变12图6：EGFR突变的结构和频率13图7：第一、二、三代EGFR抑制剂14图8：应用EGFR抑制剂后的耐药突变机制15图9：第一、二、三代EGFR抑制剂一线治疗的临床试验及疗效16图10：NSCLC中EGFR-TKIS耐药的信号传导途径17图11：EGFR突变的NSCLC患者治疗策略17图12：EML4与ALK的基因融合18图13：ALK突变频率19图14：PROFILE1014显示CRIZOTINIB给ALK阳性患者带来临床获益20图15：ASCEND-4显示CERITINIB在ALK阳性患者有较好的治疗

3、效果21图16：ALEX显示一线治疗ALECTINIB相比CRIZOTINIB显著延长患者的PFS22图17：ALTA-1L显示一线治疗BRIGATINIB较CRIZOTINIB有明显优势22图18：ALTA显示二线治疗BRIGATINIB治疗CRIZOTINIB耐药患者效果最好23图19：ENSARTINIB针对ALK阳性的NSCLC患者临床数据24图20：LORLATINIB用于ALK+NSCLC的1/2期研究25图21：三代ALK-TKI结构式26图22：ALK融合的NSCLC患者治疗策略27图23：ROS1融合蛋白活化下游信号通路的途径28图24

4、：NCT01945021显示CRIZOTINIB使ROS1阳性患者临床获益29图25：LORLATINIB在经NSCLC的CRIZOTINIB治疗后仍给患者带来临床获益（下图A为未接受TKI治疗患者，B为接受过CRIZOTINIB治疗患者）30图26：NSCLC中ALK和ROS1抑制剂耐药下的信号传导路径32图27：MET通路及致癌机制33图28：KIF5B-RET融合基因36图29：各类多激酶抑制剂的治疗效果36图30：LOXO292治疗RET融合的NSCLC患者的最新临床数据38图31：BRAF致癌机制及BRAF抑制剂39图32：靶向治疗在BRAF突

5、变的NSCLC患者中的临床效果40图33：HER2信号通路41图34：NTRK致癌机制42图35：NTRK基因融合与相关肿瘤的联系43图36：LAROTRECTINIB针对NTRK1,2,3基因融合的多种癌症有效44图37：ENTRECTINIB临床试验数据45图38：第二代NTRK抑制剂LOXO-195可抑制部分NTRK耐药突变46图39：KRAS致癌机理47表1：肺癌TNM分期及相应治疗方案10表2：三代EGFR-TKI相关信息16表3：ALK抑制剂一、二线治疗NSCLC临床数据对比20表4：三代ALK-TKI相关信息26表5：不同ROS1抑制剂（未

6、经TKI治疗）的临床试验数据对比31表6：C-MET通路异常激活类型34表7：针对C-MET通路小分子抑制剂35表8：国内批准的抗血管生成药物481.恶性肿瘤死亡率高企，肺癌居首根据最新卫生统计年鉴统计2018年城市居民主要疾病死亡率及构成，恶性肿瘤死亡率达163.18/10万，占居民全部死因的25.98%，恶性肿瘤已经成为威胁国人健康的第一大疾病。图1：居民疾病死亡率恶性肿瘤排第一资料来源：2018年卫生统计年鉴、2019年1月，国家癌症中心发布最新一期2015年的全国癌症统计数据，显示中国常见的恶性肿瘤为肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌和女性乳腺癌等，前1

7、0位发病约占全部恶性肿瘤新发病例的76.70%。肺癌、肝癌、胃癌、食管癌和结直肠癌等是主要的肿瘤死因，前10位死亡约占全部恶性肿瘤死亡病例的83.00%。肺癌不论发病率还是死亡率都居首位，2015年我国新发肺癌病例约为78.7万例，发病率为57.26/10万，因肺癌死亡人数约63.1万例，死亡率为45.87/10万。图2：中国恶性肿瘤死亡与发病前十位资料来源：2015年中国恶性肿瘤流行情况分析、1.肺癌的病理学诊断与疾病分期1.1组织分型根据组织形态学肺癌初步分为两种类型：小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），非小细胞肺癌约占80%-85%

8、，非小细胞肺癌需进一步明确鳞癌、腺癌、大细胞癌及腺鳞癌等等，其中腺癌和鳞癌约占到