医药行业肿瘤创新药系列报告之三：肺癌，从小分子靶向药到免疫治疗

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1、前言n我们于2018.01.10发布的创新药深度报告《创新药研发周期理论、创新药研发回报率研究》提出本轮创新药大周期核心驱动力为攻克癌症，而创新药研判需要综合研发、临床及市场数据，为此我们特推出肿瘤创新药系列专题，此为系列三—肺癌篇。EGFR抑制剂CDK抑制剂有氧糖酵解抑制剂自给自足生长信号抗生长信号不敏感免疫激活anti-CTLA4mAb细胞能力异常避免免疫摧毁促凋亡BH3模仿物抵抗细胞死亡潜力无限复制端粒酶抑制剂PARP抑制剂基因组不稳定和突变促进肿瘤炎症选择性抗炎药诱导血管生成组织浸润和转移

2、VEGF信号抑制剂HGF/c-Met抑制剂表1：中国城市居民前十大死亡原因（2016年）图1：癌症细胞十大特征及其对应治疗方案疾病名称死亡率（1/10万）构成（%）位次恶性肿瘤160.0726.061心脏病138.722.582脑血管病126.4120.583呼吸系统疾病69.0311.244损伤和中毒外部原因37.346.085内分泌、营养和代谢疾病20.433.336消化系统疾病14.052.297神经系统疾病7.51.228泌尿生殖系统疾病6.581.079传染病（含呼吸道结核）6.461.

3、0510合计95.5资料来源：卫计委统计年鉴，研究资料来源：《HallmarksofCancerTheNextGeneration》，研究主要观点n中国每年新发肺癌患者约73万人，肺癌预后较差，5年生存率约20%，尚有较大临床需求未满足；近年来，肺癌领域创新药开发以小分子靶向药、免疫治疗及抗血管生成为主，2017年全球已上市的肺癌相关创新药达140亿美金，且处于快速放量阶段•小分子靶向药：驱动基因阳性晚期NSCLC患者的首选治疗策略；随着研发的深入，靶向药物开发人群进一步细分，已从常见基因突变过渡

4、到罕见基因突变，且随着以TKI为代表的小分子靶向药研发技术逐步成熟，研发代际更迭加速，竞争加剧。•PD-(L)1：长期获益显著，晚期肺癌的5年生存率从4.8%提升至16%，但单药治疗有效率低，未来有望通过联合治疗（联合化疗、放疗、靶向药等）进一步提高免疫治疗的有效率。•抗血管生成：目前，小分子抗血管生成靶向药主要用于末线治疗，相关临床研究多聚焦于其联合用药的探索，未来抗血管生成有望通过与TKI及免疫治疗联合用药，起到“1+1＞2”的效果。n投资建议：伴随基础科学及临床的推进，靶向药及免疫治疗将大大

5、改善肺癌患者的预后，带动肺癌药物治疗的扩容；随着研发竞争加剧，我们认为时间卡位及临床疗效尤为重要，看好国内创新药领先企业恒瑞医药，此外，相关标的为百济神州、正大天晴、贝达药业、君实生物及华东医药等n风险提示：竞争加剧风险，医保政策风险，研发失败风险主要内容1.精准医学时代的肺癌诊疗2.靶向治疗：从常见突变到罕见突变3.免疫治疗：长期获益显著，有效率待提升4.抗血管生成：单药与联用5.投资建议及相关标的4n肺癌是中国和世界范围发病率最高的癌症，据统计，2015年中国新发肺癌病例约73.3万人，其中约

6、85%的患者为非小细胞肺癌（NSCLC）n早期肺癌患者预后较好，但由于肺癌确诊时多数患者分期较晚，整体肺癌五年生存率仅20%左右；目前指南推荐的肺癌早期筛查的方法为低剂量螺旋CT，美国国家肺筛查试验显示，与胸片相比，经低剂量螺旋CT筛查的具有高危因素的人群肺癌相关病死率降低了20%图2：中国前十大新发癌症（2015E，万人）图3：高危人群推荐低剂量螺旋CT筛查年龄在55-74岁，吸烟≥30包/年，仍在吸烟或者戒烟小于15年年龄≥50岁，吸烟≥20包/年，另附加一项危险因素（职业暴露史、恶性肿瘤史

7、、慢阻肺肺纤维化等病史）高危人群推荐低剂量螺旋CT筛查状腺腺癌颈癌经系统腺癌直肠癌肝癌管癌胃癌肺癌9.09.09.910.227.237.646.647.867.9甲胰宫脑和神乳结食73.3www.swsresearch.com资料来源：《CancerStatisticsinChina,2015》，CSCO，研究5n肺癌由于初诊时多为晚期，5年生存率仅20%左右，生存率亟待提升，整个肺癌领域尚存在较大的临床需求未被满足•据文献所述，在2007年到2013年间，美国初次诊断肺癌为I期的患者仅占到2

8、1%，5年生存率为55%，初诊为IV期的患者占比44%，5年生存率仅为4.2%。图4：2010-14年中美癌症5年生存率（%）图5：2007-2013年间美国肺癌初诊分期与生存率关系资料来源：CONCORD-3，研究资料来源：《AnnualReporttotheNationontheStatusofCancer,partI:Nationalcancerstatistics》，研究1.2晚期非小细胞肺癌诊疗历程图6：近20年晚期非小细胞肺癌发展历程克唑替尼对ALK（+）NSCLC