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《梳蛋白家族调控机制及其在干细胞与肿瘤发生过程中的作用》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、多梳蛋白家族调控机制及其在干细胞与肿瘤发生过程中的作用摘要:多梳蛋白家族(PcG)是一类转录调控因子。主要有两类PcG染色质调节复合物家族(PloycombRepressiveComplex),简称PRC1与PRC2。它们可以受到转录因子的调控,富集于基因上,通过阻止RNA聚合酶II的前进抑制基因表达,从而导致相关基因的沉默。在细胞周期的不同阶段、DNA的损伤修复中起到重要作用。由于多梳复合体沉默的位点往往是一些肿瘤抑制因子,所以PcG的调控可以决定细胞命运,在胚胎干细胞的分化以及癌症的发生过程中
2、都起到重大的作用,具有极大的研究意义。关键字:多梳蛋白家族PcG、PRC、肿瘤、胚胎干细胞Abstract:Polycombgroupproteins(PcG)havebeenidentifiedasanimportantregulatorsofgeneexpression.ThereareatleasttwodistinctcomplexesofPcG,thePloycombRepressiveComplex1andPloycombRepressiveComplex2(PRC1andPRC2).
3、Bothofthemcanberegulatedbytranscriptionalfactorsandrecruitedtothetargetedgenes.AndrepresstheexpressionofgenesbyblockingtheRNApolymeraseII.PcGalsoplaysanimportantroleindifferentstagesofcellcycleandtheyparticipateintheDNAdamagedesperationaswell.Consider
4、ingmostofthegenelocisilencedbyPcGareencodingtumorsuppressors,theregulationofPcGcandecidecellfateandthusplayanimportantroleinembryonicstemcelldifferentiationandthedevelopmentofcancer,whichisofgreatresearchvalues.Keywords:Ploycombgroupproteins,PRC,tumor
5、,embryonicstemcells一、多梳蛋白家族组成:多梳蛋白家族(Polycombgroupproteins,简称PcG)是一类转录抑制因子,最初发现于果蝇中,突变体会导致果蝇的发育异常[]Surface,LaurenE.,Thornton,SeraphimR.,&Boyer,LaurieA.(2010).PolycombGroupProteinsSettheStageforEarlyLineageCommitment.CellStemCell,7(3),288-298.。PcG主要由两类
6、多聚体蛋白复合物组成,即PRC1和PRC2。其中,PRC1包含四个核心成分:Pc,Ring,Psc和Ph,在哺乳动物中每一个核心成分都包含多个同源异形物,主要分为Cbx,Ring1,Phc和Bmi/Mell8家族。PRC2包含三个核心成分:E(z),Esz和Suz12,目前被确定的同源异形物有Ezh1、Ezh2、Suz12和Eed,其中Eed又有三个亚型(图1)[]Klauke,K.,&Haan,G.(2011).Polycombgroupproteinsinhematopoieticstemce
7、llagingandmalignancies.InternationalJournalofHematology,94(1),11-23.。PcG普遍存在于动植物种。在昆虫中,多梳家族蛋白与三胸家族蛋白相互拮抗,调控基因的表达。在哺乳动物中,多梳家族蛋白显然也起到重要的作用。以PRC1的Bmi1多梳与RING指结构域为例,它可以促进神经干细胞的自我更新Sievers,&Paro.(2013).PolycombGroupProteinBodybuilding:WorkingOuttheRoutines
8、.DevelopmentalCell,26(6),556-558.。在小鼠中的实验表明PRC1的突变体会导致同源异形突变,后期则死亡,而PRC2基因的无效突变则是胚胎发育期间的致死突变。由于PcG抑制的主要是肿瘤抑制因子,PcG的高表达对肿瘤的发生具有重要作用。然而在植物中,PcG的表达与作用与在动物中不同。在动物中,PcG的表达可以促进细胞分化,但在植物中,随着PcG的相继缺失,植物的细胞才会开始分化Jiang,D.,Wang,Y.,He,Y.,Dilkes,Y.,&Dilkes