c-225cetuximab,西妥昔单抗)(也称C-225)

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1、美国食品和药物管理局（FDA）已批准cetuximab作为治疗晚期结肠癌的药物上市。Cetuximab是迄今第一个获得批准治疗结肠癌的单克隆抗体药物。瑞士已批准了MerckKgaA公司的抗癌药物Erbitux（cetuximab，西妥昔单抗）（也称C-225），用于对irinotecan（伊立替康）标准疗法不再响应的结肠癌患者。这是Erbitux在全球的首次获批。【作用机制】Cetuximab为IgG1单克隆抗体，是表皮生长因子受体(EGFR)阻止剂。Cetuximab主要通过干扰癌细胞表面一种名为“表皮生长因子受体（EGFR）”的蛋白质生长，通过抑制表皮生长因子受体，减少

2、癌细胞进入正常组织的几率，控制癌细胞的转移，达到抗癌目的。它虽然不能延长结肠癌患者生命，但是能够部分缩减已扩散至身体其他部位的癌细胞。临床试验结果显示，同时接受新药和另一种化疗药物治疗的患者中，有近２３％的人结肠肿瘤不同程度地缩减。只接受新药治疗的患者中也有约１１％的人结肠肿瘤出现缩减。Cetuximab是一种人和鼠的EGFR单克隆抗体的嵌合体，由鼠抗EGFR抗体和人IgG1的重链和轻链的恒定区域组成，Cetuximab可以竞争性的抑制EGF及其它配体的结合，阻断了受体的相关酶的磷酸化，进而抑制细胞生长，诱导调亡，减少基质金属蛋白酶和血管表皮生长因子（VEGF）的生成，体外

3、实验和动物实验显示ERBITUX可以抑制过度表达EGFR的肿瘤细胞的生长，而对缺乏EGFR表达的人肿瘤细胞则没有抗肿瘤活性，此外还发现Cetuximab与化疗联合应用要优于单独化疗。>【药代动力学】【适应症】晚期结肠癌肺癌【禁忌症】【用法与用量】intravenoususeonly联合OXALIPLATIN的方案：Cetuximab400mg/m2loadingonedoseweek#1ofcycle#1250mg/m2weeklystartingonweek#2andoxaliplatin85mg/m2dl,LV200mg/m2,d1&d2,5-FU400mg/m2bol

4、usthen600mg/m2CI(22hours)d1&d2(FOLFOX4)every2weeks【不良反应】最常见的非血液毒性包括痤疮状皮疹，感染及疲劳。在临床研究中常见的不良反应是出疹、虚弱、痢疾、恶心、腹痛与呕吐。在极少数患者中，还可能发生致命性的变态反应。主要的副作用包括严重的输液反应（发生率约5%，90%出现在第一次输注时），包括急性气道阻塞，荨麻疹以及低血压，发生严重输液反应时需要立刻停药并且今后也不能再使用，处理包括肾上腺素、皮质激素，静脉注射抗组胺药物，支气管扩张剂，直到症状缓解。大约有<0.5%的患者出现间质性肺病，有1例因间质性肺炎导致肺水肿而死亡，2

5、例患者原先的间质纤维化加重，所有患者的症状均出现在第四次和第十一次用药之间，如果确定患者出现了间质性肺病，那么需要立刻停药并给与相关处理。在临床试验中，皮肤毒性包括痤疮样丘疹，皮肤皲裂以及软组织炎症等，其中痤疮样丘疹的发生率达88%，其中12%为3-4度，部分皮肤的毒性可以导致其他并发症包括葡萄球菌的感染和脓肿需要切开引流，当出现皮肤毒性时需要密切观察防止感染，必要时可以予以对症处理，当出现重度的痤疮样丘疹，可考虑调整药物剂量。InfusionReactions:Severeinfusionreactionsoccurredwiththeadministrationof5E

6、RBITUXinapproximately3%ofpatients,rarelywithfataloutcome(<1in1000).6Approximately90%ofsevereinfusionreactionswereassociatedwiththefirstinfusionof7ERBITUX.Severeinfusionreactionsarecharacterizedbyrapidonsetofairway8obstruction(bronchospasm,stridor,hoarseness),urticaria,andhypotension(see9WA

7、RNINGSandADVERSEREACTIONS).Severeinfusionreactionsrequire10immediateinterruptionoftheERBITUXinfusionandpermanentdiscontinuationfrom11furthertreatment.【性状】剂型：剂量：mg/【贮存】【研发/生产商】百时美施贵宝公司Merck瑞士当局允许Erbitux进入快速注册程序，默克公司闻讯已经着手装船业务。MerckKgaA公司享有Erbitux在美国与加拿大以外市场的所有权