12变态反应与超敏反应

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1、第十二章变态反应与超敏反应当已经产生了IgE抗体的机体再次接触相同、无毒性抗原或变应原（allergen）时，可引起变态反应的发生。在组织中，变应原结合于肥大细胞表面的IgE后激活肥大细胞，可导致一系列具有变态反应（allergy）特征的病理性免疫反应。IgE的生物学功能在第九章已作论述，在大多数情况下它是保护性抗体，尤其表现在抵御寄生虫蠕虫感染的免疫中。寄生虫病广泛流行于发展中国家，而在工业化国家里，由IgE导致变态反应的现象非常普遍，它是引起疾病的重要诱因（见表12.1）。在北美和欧洲，几乎近半数的人对一种或数种环境变应原过敏。虽然过敏反应

2、造成生命的危害比较罕见，但由此引起的身体不适十分常见，使患者丧失了大量的学习和工作时间。鉴于IgE抗体在医学上的重要性，目前对IgE介导的效应过程在病理学方面的了解远甚于其在正常生理功能的作用。IgE介导的变态反应症状常见的变应原进入途径效应全身性过敏药物，血清，毒素，花生静脉注射（直接或者口服后吸收进入血液）水肿，血管通透性增加，气管痉挛，循环衰竭，死亡急性荨麻疹（水疱和潮红）昆虫叮咬，变态反应试验皮下进入局部充血，血管通透性增加过敏性鼻炎（枯草热）植物花粉，尘螨排泄物吸入鼻粘膜水肿，鼻粘膜发炎哮喘宠物皮屑，花粉，尘螨排泄物吸入支气管分泌增加

3、，支气管炎症食物过敏反应坚果，蛋类，花生，贝壳类，奶类，鱼食入呕吐，腹泻，骚痒，荨麻疹，过敏反应（少）表12.1IgE对外源性变应原介导的免疫反应所有IgE抗体介导的免疫反应均涉及到肥大细胞脱颗粒。过敏个体所表现的临床症状与变应原侵入的途径如注射、吸入、摄入以及变应原的剂量有关。变态反应（allergy）一词最早由ClemensVanPirguet提出，当时是作为“机体对外来物质反应的一种能力”的意思，该词用意广泛，几乎包含了所有的免疫学反应。现代变态反应定义是“免疫系统对无毒性抗原发生反应而导致疾病的发生”。变态反应其实是超敏反应（hyper

4、sensitivityreaction）的一种形式，有许多免疫反应可以导致组织损伤。Coombs和Gell把超敏反应归纳为四类（图12.2）。在本章节里，首先描述了IgE介导的免疫效应机制，然后对IgE—抗原复合物结合至肥大细胞表面IgE高亲和力FCε受体后所产生的病理生理效应，以及其它类型超敏反应所导致的后果作了详细地论述。I型II型III型IV型免疫反应物IgEIgGIgGTH1细胞TH2细胞CTL抗原可溶性抗原细胞或基质相关抗原可溶性抗原可溶性抗原可溶性抗原细胞相关抗原29效应机制激活肥大细胞FCR+细胞（吞噬细胞，NK细胞）FCR+细胞

5、，补体激活巨噬细胞激活嗜酸性粒细胞细胞毒作用（图）（图）血小板（图）免疫复合物，血管（图）趋化因子，细胞因子，细胞毒素（图）嗜酸性粒细胞趋化因子，细胞毒素，炎症介质（图）超敏反应的实例过敏性鼻炎，哮喘，全身性过敏一些药物性过敏（如青霉素过敏）血清病，Arthus反应接触性皮炎，结核菌素反应慢性哮喘，慢性过敏性鼻炎接触性皮炎图12.2超敏反应导致组织损伤的机制I～III型超敏反应是由不同类型抗体识别相应的抗原所致。I型超敏反应的效应抗体为IgE，IgE可以激活肥大细胞。II、III型超敏反应效应抗体为IgG，后者结合于FC受体后激活补体，最后导致

6、一系列的免疫效应过程。IgG存在不同的亚类，不同抗原刺激可产生不同IgG亚类。II型超敏反应的抗体主要与细胞表面抗原发生反应。III型超敏反应的抗体则针对可溶性抗原，当它们相互交联形成免疫复合物后可导致组织损伤。IV型超敏反应由T细胞介导，又分三种类型：一为由TH1细胞激活巨噬细胞，后者释放细胞因子导致组织损伤；二为TH2介导的由嗜酸性粒细胞为主的炎症反应；三为由细胞毒T细胞直接造成的组织损伤。IgE的产生在抗原刺激后，IgE由位于淋巴结中的浆细胞或变态反应中炎症组织粘膜固有层的浆细胞产生。与其它类型的抗体不同，IgE在组织中含量很高，与肥大细

7、胞表面FcRI受体有很高的亲和力。IgE－抗原复合物结合至肥大细胞受体后，可刺激肥大细胞释放多种化学介质，最终导致I型超敏反应（typeIhypersensitivityreaction）。嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞也存在FcRI.受体，同样也参与I型超敏反应的过程。有关上述细胞释放因子的生理学功能仍在研究当中，本节将介绍当前对IgE介导的过敏反应的认识和机制。12-1经粘膜传递的低剂量变应原常常诱导IgE的产生抗原的类别以及进入免疫系统的途径均影响IgE的产生。CD4TH2细胞能改变抗体产生的类型，如从IgM转至IgE、IgG转至IgG4（人

8、体），以及IgG1转至IgG3（鼠）。选择性使用抗原或变应原刺激TH2细胞可以诱导IgE的效应过程。许多体质过敏的个体吸入了一定量的蛋白变应原后，可以