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1、高糖对胰岛β细胞功能影响研究进展cells[J].MuratRes,2005,581(1—2):141—15219WangY,KlijnJGM,ZhangY,eta1.Gene—expressionprofilestopredictdistantmetastasisoflymph—node-negativemarybreastcancer[J].Lancet,2005,365:671—67920JazaefiAA,AwtreyCS,ChandramouliGV,eta1.Geneexpressionpro—filesassociatedwithresponsetochemoth
2、erapyinepitheliMovariancancer8[J].ClinCancerRes,2005,11(17):6300—631021IsabellarlT,DaiM,OwenDA,eta1.Genome-wideexpressionanalysisoftherapy—resistanttumorsrevealsSPARC88anoveltargetforcancertherapy[J].JClinInvest,2005,115(6):1492—1502高糖对胰岛p细胞功能影响研究进展李励,罗佐杰(审较)(广西医科大学研究生院,南宁530021)[文章编号]1673-7
3、768(2007)05-0824-04[摘要]诸多研究表明长期而持续的高血糖是导致13细胞功能缺陷的重要因素,包括早期减少葡萄糖刺激的胰岛素分泌和最终不可避免地减少胰岛素基因转录和13细胞数量,本文就近几年来有关高血糖对胰岛13细胞功能影响的研究进展作简要归纳,深人认识糖尿病的发病机制和致病过程,将更好地防治2型糖尿病具有重要意义.[关键词]高糖,胰岛13细胞[中图法分类号]R587.1[文献标识码]A糖尿病是一种由于体内胰岛素的相对或绝对不足而引起糖,脂肪和蛋白质代谢紊乱的全身慢性代谢性疾病.由于其对视网膜,肾小球的微血管和周围神经及心脏,脑,下肢的大血管的损害而大大缩短预期
4、寿命和降低生活质量.13细胞是胰岛中分泌胰岛素的内分泌细胞,影响13细胞分泌胰岛素的因素有血糖,氨基酸,激素,神经递质等,其中最重要的是血糖.无论'是1型糖尿病,还是2型糖尿病,最主要的代谢紊乱是高血糖,越来越多的研究表明慢性高血糖对13细胞有毒害作用,可进一步加重糖尿病时13细胞功能缺陷.以下就近几年来有关高血糖对胰岛13细胞功能影响的研究进展作简要归纳.1糖尿病流行及其后果最近几十年中,全球糖尿病患者以惊人的速度在迅速增长.国际糖尿病联合会估计,2003年全球有1.94亿糖尿病患者,预计到2025年全球糖尿病患者将有3.33亿,届时中国的糖尿病患者将达到5000万….糖尿病
5、可以引起冠心病,脑卒中,失明,截肢等严重后果,造成了严重的经济负担和社会压力.2长期高血糖损害B细胞的胰岛素分泌功能高血糖被广泛地认为是引起糖尿病和糖尿病并发症的根源,包括早期减少葡萄糖刺激的胰岛素分泌和最终不可避免地减少胰岛素基因转录和13细胞数量.存在糖耐量低减的病人中,降低血糖水平可以减缓发展为2型糖尿病的进程,提示糖毒性在糖耐量低减进展成为糖尿病的过程中扮演了非常重要的角色.2.1高血糖减少葡萄糖刺激的胰岛素分泌(glucose-stimulatedinsulinsecretion,GSIS)葡萄糖刺激胰岛素分泌的机制是葡萄糖增加ATP的合成,减少游离ADP,导致ATP
6、敏感性K通道关闭,细胞去极化,Ca通过Ca电压门控通道内流,并产生一系列的级联放大效应使胰岛素分泌颗粒胞吐,胰岛素分泌到细胞外.正常的葡萄糖刺激胰岛素分泌是一个双相分泌模式】:第一相是快速分泌相,持续5—10rain,是由于激动了依赖ATP敏感性K通道的ca"内流,第二相是持续相,由一系列第二信使调节包括DAG,cAMP,Ca"等.在2型糖尿病病人中这种分泌模式紊乱,出现第一相缺失,第二相平坦.2.1.1UCP2的激活解偶联蛋白(uncouplingproteins,UCP)是表达于线粒体内膜,从ATP合酶中解开呼吸链的一类蛋白,能够通过解偶联氧化磷酸化作用调节细胞的ATP产生
7、.UCP2表达于胰岛13细胞,是胰岛素分泌的负性调节因子,它能减少葡萄糖刺激胰岛素分泌.UCP2的作用包括:(1)控制ATP合成;(2)调节脂肪酸代谢;(3)控制活性氧簇的产生.在胰腺B细胞UCP2介导的质子运动减少了由葡萄糖引起的ATP生成.有学者研究发现,在UCP2缺陷的大鼠的胰岛中,ATP水平增高及增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌.UCP2在ob/ob小鼠中(一种肥胖型糖尿病模型)显着增加,在敲除了UCP2基因的ob/ob小鼠中恢复了I相胰岛素分泌,血糖水平下降,血浆胰岛素水平增加.Pata
