不同工艺条件下肽-紫杉醇包埋体制备时肽对紫杉醇载药量的影响

《不同工艺条件下肽-紫杉醇包埋体制备时肽对紫杉醇载药量的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、不同工艺条件下肽•紫杉醇包埋体制备时肽对紫杉醇载药量的影响阮丽萍，陈会（四川大学化学工程学院，成都，610065）摘要：论文以新型设计短肽Ac-Pro-Thr-Phe-Lys-Phe-Lys-Phe-Glu-Pro-NH?为载体材料研究了肽■紫杉醇的包埋体的制备。在包埋体制备过程中使用溶剂挥发法，采取单因索分析法研究了温度、混合方式、溶剂以及浓度各因素对其包载率的影响。不同实验条件下紫杉醇的包载率通过高效液相法测定得到。研究表明，使用甲醇作为紫杉醇的溶剂，肽浓度为4mg/mL,35°C下超声混合加料的方式制备得到的肽■紫杉醇的包埋体具

2、有较好的包埋率。关键词：肽；白组装；紫杉醇；包埋；高效液相色谱法中图分类号：TB34Theeffectofdifferentpreparationtechnologytothedrug-loadingrateofpaclitaxelinpeptide-paclitaxelcomplexesRUANLiping,CHENHui（CollegeofChemicalEngineering,SichuanUniversity,Chengdu,610065）Abstract:Tnthiswork,anoveldesignedpeptideAc-

3、Pro-Thr-Phe-Lys-Phe-Lys-Phe-Glu-Pro-NH?wasstudiedasacarrierforpaclitaxel.Thepeptide-paclitaxelcomplexeswerepareparedthroughsolventvolatilizationusingdifferenttemperatures,mixturemethods,solventsandconcentrations・Thedurg-loadingrateofdifferentexperimentsweredetectedbyHPL

4、C・Theresultsindicatedthatthepeptide-paclitaxelcomplexhadbetterdurg-loadingrate,whichpareparedat35°C,usingmethylalcoholassolvent,mixedthepeptide（4mg/mL）andpaclitaxelbysonication.Keywords:peptide;self-assembly;paclitaxel;embedding;HPLC0引言紫杉醇是一种新型抗微管药物，主要用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、

5、淋巴瘤、脑瘤也有一定的疗效。由于紫杉醇水溶件极差，日前市售的紫杉醇制剂多由聚氧乙烯龍麻汕与无水乙醇以1：1的比例为溶媒组成，使用时，经5-20倍生理盐水和右旋糖酊溶液稀释后静脉滴注2］。这类剂型可能引起严重的过墩反应,神经毒性，心血管毒性，胃肠道反应等副作用。尽管这些毒副作用可以通过预用药加以缓解，但整个用药过程十分不便，严重制约了紫杉醇在临床上的应用，因此研制无毒性的紫杉醇药物制剂來代替传统剂型应运而牛卩句。阮等设计的两亲性新型肽材料已被证实具有广泛的潜在应川价備6®,如川于药物包埋及控释（.042J,大鼠肝脏快速止血等。两亲性设计

6、肽作为药物包埋体的研究，主要基于一方而设计的多肽町能通过单体的两亲性特点与药物作用、包埋实现対药物分了的增溶，另一方面由于多肽在体内降解后为氨基酸，可以为人体吸收，无免疫原性等。我们也是基础这些特点，探索设计肽成为紫杉醇载体材料的可能。在前期的研究屮我们已经证实了紫杉醇能够通过氢基金项目:教育部博士点基金项目（编号:20100181120077）；自然科学基金项目（编号:51003065）作者简介：阮丽萍（1980-）,女，副教授，主要研究方向：纳米功能材料的研'R.E-mail:ruanliping@scu.edu.cn键和范徳华力

7、与两亲性肽材料发生相互作用，从而影响设计肽的自组装过程［⑴。本论文选择设计肽序列Ac-Pro-Thr-Phe-Lys-Phe-Lys-Phe-Glu-Pro-NH2（简称R34）作为代表，该设计肽具有两亲性特性，并且可以在水溶液中自组装形成纤维结构。论文通过温度、加料顺序、溶剂及浓度等包埋体制备工艺的研究，探讨了半程匹配电荷短肽R34作为紫杉醇载体材料的包载率的影响。1实验部分1.1材料和仪器半程电荷匹配短肽Ac-Pro-Thr-Phe-Lys-Phe-Lys-Phe-Glu-Pro-NH2（简称R34）采用Fomc固相肽方法由川抗派

8、德公司（ChengduCP.BiochemCo.,Ltd）代为合成，N端和C端分别采用乙酰基和酰胺基保护。短肽R34配成lOmg/ml储备液，储存于4°C冰箱屮备用。紫杉醉由国家-药监局提供，其纯度经高效液和分析大于等于