穿膜肽介导紫杉醇脂质体对肿瘤的治疗作用.pdf

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1、药学研究·loumalofPharmaceuticalReseaQVo1．!!．穿膜肽介导紫杉醇脂质体对肿瘤的治疗作用赵海伟，何伟，尹莉芳(中国药科大学药学院药剂教研室，江苏南京210009)摘要：目的制备和袁征F3修饰紫杉醇脂质体，并进行细胞学和体内抗肿瘤评价。方法采用薄膜分散法制备脂质体，人肺腺癌细胞A549进行摄取评价；小鼠肝癌细胞H22荷瘤小鼠进行体内抗肿瘤活性评价。结果F3修饰脂质体粒径为90nm；该修饰后脂质体被细胞摄取能力明显增强，进而提高了药物的抗肿瘤活性，给药16天后，F3一Lipo组

2、瘤体增长仅为11倍，相比于生理盐水组26倍，Taxol18倍，未修饰脂质体14倍，有更好的抗肿瘤效果。结论F3穿膜肽可以明显提高载体入胞能力，进而改善药物治疗作用。关键词：穿膜肽；脂质体；紫杉醇；细胞摄取；抗肿瘤中图分类号：R944．9文献标识码：A文章编号：2095—5375(2015)03—0137—004TherapeuticationofpaclitaxelliposomemediatedbypenetratingpeptidesontumorZHAOHai—wei，HEWei，YINLing(

3、DepartmentofPharmaceutics，ChinaPharmaceuticalUniversity，Nanjing210009，China)Abstract：ObjectiveToprepareandexosyndromeF3modifiedpaclitaxelliposomeandeva]uatethecellularuptakeandantitumoractivities．MethodsTheliposomeswerepreparedbyfilm—dispersedmethod；Thes

4、tudiesofcellularuptakeandantitumoractivitieswereperformedinA549cellsandH22一bearingmice，respectively．ResultsTheF3modifiedlipo—someswithadiametersizeofaround90nmwereuptakenbycellsandthushadbetterantitumoractivities．ConclusionF3penetratingpeptidescouldenhan

5、cethecellularuptakeandthusimprovethetherapeuticoutcomeofdrugs．Keywords：Penetratingpeptides；Liposomes；Paclitaxel；Cellularuptake；Antitumoractivities据统计，到2030，全球每年的癌症新增病例将显提供药物的稳定性。超过1千万，癌症相关患病人数将达1．2千万。肿细胞穿膜肽是目前国际研究最为热门的靶基，瘤已经成为威胁人类健康的头号敌人¨。近年来，主要因为穿膜肽不仅自身

6、能透过多种细胞膜，而且新型微粒递药系统如脂质体、纳米乳、聚合物胶束等还可有效携带比其相对分子质量大100倍的外源性显示了其在肿瘤治疗领域的独特治疗优势。因为该疏水大分子进入活细胞，这种高效率的细胞穿膜肽类系统不仅可以通过增强渗透滞留效应(Enhanced对宿主细胞没有显著毒副作用。但是，普通穿膜肽PermeabilityandRetentioneffect，EPR效应)增加药对正常组织也有很强的穿透性，不但降低其载体对物在病灶的蓄积，还可以明显降低药物对正常组织肿瘤的靶向性，同时也会导致药物在正常组织蓄

7、积的毒性～。进而引起毒副作用。核仁蛋白，是一组穿梭于细胞表脂质体(Liposome，Lipo)是由天然的或合成脂面与细胞核之间的蛋白，它在各种肿瘤细胞表面及肿质通过自组装形成的具有闭合结构的双分子囊瘤新生血管内皮细胞均高表达，但只存在于正常细胞泡]。该类载体由于其构成与细胞膜相似，因而具的细胞核，由于对肿瘤新生血管及肿瘤细胞的有效性有理想的生物相容性。与其他载体相比，Lipo不仅与特异性双重靶向及其高效的细胞内化，使其成为一适合包载难溶性药物，对水溶性药物也具有很好的个极具吸引力的靶点。含31个氨基酸的

8、小肽F3包封作用。由于Lipo具有完全闭合的结构，可以明(CKDEPQRRSARLSAKPAPPKPEPKPKKAPAKK)能特基金项目：国家自然科学基金(No．81473152)作者简介：赵海伟，女，硕士研究生，研究方向：缓控释制剂的开发与研究，E—mail：zhaohw322@163．eom通讯作者：尹莉芳，女，教授，博士生导师，研究方向：药物新剂型与新技术，Tel：025—83271018，E—mail：lifangyin一@163．