链球菌感染与抗O相关性研究

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1、抗链球菌溶血素“O”ASO王晓川复旦大学附属儿科医院临床免疫科问题的提出仅仅ASO增高的儿童是否需要使用长效青霉素？链球菌•革兰氏染色阳性•致病性和非致病性两大类•根据溶血特征分为三种类型：–甲型(α)溶血性链球菌又称草绿色链球菌，通常在人口咽腔、呼吸道及肠道中，致病力弱–乙型(β)溶血性链球菌产生强烈溶血毒素，致病力强，根据抗原构造不同，分成A、B、C、D等20个群，每群因表面抗原不同，又分成若干亚群，对人类致病的90%属于A群，又称化脓性链球菌。乙型A群(族)–丙型(γ)链球菌不溶血，对人类无致病作用链球菌致病与免疫原性A群链球菌有较强侵袭力，可产

2、生多种侵袭性酶和外毒素1．M蛋白，变态反应2．脂磷壁酸（LTA）细菌粘附3．透明质酸酶（Hyaluronidaes）扩散因子4．链激酶(Streptokinase，SK）细菌扩散5．链道酶（Streptodonase，SD）使脓汁稀薄6．链球菌溶血素（Streptolysin）溶解红细胞，杀死白细胞及毒害心脏作用，“O”和“S”两种。对氧敏感链球菌溶血素O（SLO）。对氧稳定链球菌溶血素“S”（SLS）7．致热外毒素（Pyrogenicextoxin）又称红疹毒素（Erythrotoxin）或猩红热毒素（Scarletfevertoxin）链球菌所致疾

3、病•直接引起的疾病–化脓性炎症经皮肤，如疖痈，蜂窝组织炎等。沿淋巴管扩散，淋巴管炎，淋巴腺炎，败血症等，经呼吸道侵入，急性呼吸道感染等。经产道感染，产褥热–猩红热–B族链球菌免疫功能低下时，引起皮肤感染、心内膜炎、产后感染、新生儿败血症和新生儿脑膜炎–甲型溶血性链球菌若心脏瓣膜缺陷或损伤，引起亚急性细菌性心内膜炎•超敏反应性疾病风湿热，急性肾小球肾炎ASO•ASO是针对链球菌溶血素O的抗体•链球菌溶血素O是具有免疫原性，对氧不稳定的溶血毒素•大多数A族，许多C族、G族链球菌可产生链球菌溶血素O•“O”指对氧不稳定链球菌感染•近期咽喉部链球菌感染的证据：

4、培养和抗体检测，培养阳性率低•抗体检测成为主要手段检测•ASO通过血清学方法检测：乳胶凝集实验或玻片凝集实验，ELISA可以定量检测，散射比浊法。•凝集实验可以通过连续稀释法检测ASO滴度进行定量目前常用为快速检测方法•乳胶凝集试验•【参考值】<200IU/ml•抗“O”的数值以单位计算，有100、125、166、250、333、500、625、833、1250、2500等数档。正常人一般在500单位以下，若高于500单位，说明最近有过溶血性链球菌感染。临床意义•血浆ASO的检测用于诊断链球菌感染或既往链球菌感染•ASO滴度有助于诊断猩红热、风湿热和链

5、球菌感染后肾小球肾炎•一般>200units/mL为阳性，但不同实验室和不同年龄变化很大•假阴性率约20-30%，如考虑假阴性可进一步检测抗DNaseB滴度•假阳性通常由于肝脏疾病、结核感染引起，脂血症或细菌污染乳胶凝集实验也会造成假阳性现状•ASO常作为链球菌感染后疾病的辅助诊断手段•医生将ASO作为风湿病或急性链球菌感染的预测性指标•并指导临床治疗和预防性用药问题•ASO与风湿热的关系？•ASO与链球菌感染后反应的关系？•ASO的正常值评估•ASO如何指导临床决策？诊断和治疗Dr.RantzLA等为代表•1940年代，确立了ASO与链球菌感染的关系

6、•同时通过测定ASO等手段也从流行病学角度确定了链球菌与其他相关疾病的关系链球菌所致超敏反应疾病的机制•风湿热：•肾小球肾炎•链球菌感染后其他相关问题风湿热化脓性炎症超敏反应肾关节临床表现病原学临床表现病原学抗生素复杂，严重直接病原损害和证据消失间接病原学证据？ASO02W风湿热化脓性炎症超敏反应肾关节链球菌感染的诊断•临床表现，咽喉、皮肤等症状、体征•链球菌感染的直接证据：培养病因•间接证据：ASO及滴度短期增高ASO增高对风湿热的诊断的意义•提示现在或过去链球菌感染•对病理损害的价值？链球菌与间接致病的疾病间关系：主要来自流行病学资料发病机制并不完

7、全清楚链球菌间接损害的机制•非链球菌的直接损害•免疫机制所致损害–抗原抗体复合物？——肾小球肾炎–其他未明免疫机制，抗原模拟？——心脏损害•与链球菌溶血素O无关，ASO并非损害的标志物，只是链球菌感染的标志物链球菌感染间接损害诊断•病史：2-3周前链球菌感染•临床表现：风湿热、肾小球肾炎、其他等症状体征和实验室检查•链球菌的直接证据：培养（—）病因？•间接证据：ASO增高链球菌•急性咽炎中15%-30%是由链球菌引起•A族链球菌带菌者在学龄期儿童约占15%-20%•链球菌咽炎后1%-3%发生风湿热，急性肾小球肾炎？•人群中链球菌咽炎发生的比例？•链球菌

8、感染后损害——体质性原因？仅仅是病原和免疫应答的标志物许多疾病ASO增高？ASO增高许多疾病风