胸腺肽α1联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床研究

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1、胸腺肽a1联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床研究胸腺肽a1联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床研究摘要目的:探讨拉米夫定（LAM）和胸腺肽a❷1（Ta❷1）联合治疗慢性乙型肝炎52周疗效。方法:将136例HBVDNA与HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者随机分为两组丄AM+Tc（❷1联合治疗组和单一LAM对照组，观察治疗前后ALT、乙肝病毒指标、T细胞亚群等。结果:治疗结束时，治疗组CD令3❷+、CD❷4❷+、CD❷4❷+/CD❷8令+均高于对照组,ALT、HBeAg.HBVDNA阴转率明显增高,差异有显著性

2、（❷P❷〈0❷05）o结论:LAM与Ta❷1联合治疗慢性乙型肝炎有协同作用，能提高细胞免疫应答能力，疗效优于单一用药。关键词胸腺肽a❷1拉米夫定慢性乙型肝炎doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.13.040资料与方法2005年3月〜2008年3月收治HBVDNA与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者136例,均符合2000年9月西安第十次全国病毒性肝炎会议修订的诊断标准^[l]。同时符合下列条件:①血清HBeAg、HBVDNA持续阳性6个月以上;②血清ALT高

3、于正常2倍，小于10倍的无黄疸病例；③已排除重叠HAV、HCV、HEV、HIV、CMV感染;④肝硬化和肝纤维化临床生化指标阴性;⑤非妊娠和哺乳妇女;⑥无明显的心、脑、肾病史;⑦1年内未使用抗病毒药物及免疫调节治疗。随机按1:1比例分为两组，联合治疗组69例，男40例，女29例,平均年龄28❷6岁；对照组67例，男36例，女31例,平均年龄3002岁。两组性别、年龄、病情及病程方面均相近，具有可比性（❷P❷〈0❷05）o治疗方法:治疗组给予LAM100mg/H,每日1次,另给予Ta❷],开始前4天,1❷6

4、mg/日，皮下注射，此后每周2次,每次1❷6mg,疗程52周；对照组给予LAM100mg/H,每日1次，疗程52周。观察项目：治疗前后肝功能、HBV-H1❷HBVDNA❷YMDD变异及CD3❷+、CD4令+、CD8❷+。检测方法:肝功能化验采用全自动生化分析仪及其配套试剂检测;HBV-m采用GENESISRMP150全口动酶标仪，酶联免疫试剂检测；血清HBVDNA采用荧光定量PCR法检测，采用错配聚合酶链反应一一限制性片段长度多态性分析(mpPCR-RFLP)的方法。T细胞亚群检测用流式细胞术检测，单2

5、0u1CD❷4/CD❷3/CD❷8三色单抗加入绝对计数管中，加入50ul抗凝全血，室温避光15分钟，加入免洗溶血素450U1,室温避光15分钟,用流式细胞仪检测,MULTISET软件进行自动分析，计算CD❷4❷+❷CD❷3❷+、CD❷8❷+淋巴细胞对值及相应此值等。疗效判定标准:①完全应答:ALT复常,HBVDNA转阴,HBeAgrfn.清转换;②部分应答:ALT复常,HBVDNA转阴，未出现HbeAg❷血清转换；③无应答:未达到上述标准。统计学方法:采用SPSS120O分析软件包,进行❷X❷2❷和❷t

6、❷检验，检验水准设定为＜!二0❷05。结果ALT复常情况，见表1。注：与对照组比较,*^P❷〈0❷05治疗52周时IIBV-m和IIBVDNA变化:治疗52周吋IIBsAg阴转率、IIBeAg阴转率、IlbeAg血清转换率❷IIBVDNA阴转率，治疗组分别4❷3%❷4409%❷40❷6%❷82❷6%,对照组分别为3❷0%❷19❷4%❷11❷9%❷67❷2%。其中HBeAg阴转率、IlbeAg血清转换率❷HBVDNA阴转率两组比较差异有显著性。T细胞亚群的变化:治疗前两组CD❷30+、CD❷4❷+、CD❷

7、4❷+/CD❷8❷+均低于正常,CD❷8❷+高于正常，两组间无显著差异(❷P❷＞0❷05)。治疗后治疗组CD❷3❷+、CD❷4❷+、CD❷4❷+/CD❷8❷+高于对照组,CD❷8❷+低于对照组,两组有显著差异(❷P❷〈0^05),而对照组在治疗前后T细胞亚群无明显差异(❷P0＞O0O5)oYMDD变异发生率:治疗52周时治疗组有3例发生YMDD变异，发生率4❷3%,对照组有9例出现YMDD变异，发生率13❷4%。YMDD变异发生率，治疗组明显低于对照组，两组间差杲有统计学意义(❷P❷g05)。不良反应:

8、部分患者注射TQ❷1后有疼痛感，余未见明显不良反应。讨论LAM是一种胞喘喘核甘类似物，主要通过抑制HBVDNA的合成来迅速而强有力地抑制IIBV的复制，但是据报道^[2]单独用LAM治疗,IIBeAg阴转率及IlbeAg转换率均较低，延长疗程可诱发YMDD变异产生耐药，停药后易反跳。有研究报道^[3],LAM治疗5〜6个月后,IIBV特异性CD❷43和CD❷8❷+T细胞数量降低，不能保持应答的持久性。