抗菌药物的PK_PD参数及其合理用药_李彦

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1、DOI:10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2009.24.174·142·中国现代药物应用2009年12月第3卷第24期ChinJModDrugAppl，Dec2009，Vol.3，No.24血小板作用，改善组织和血管微循环;阻滞钙通道，减少钙离疗椎-基底动脉供血不足性眩晕的有效药物。子内流，减少氧自由基和脂质过氧化。许多研究表明该药能参考文献调节血脂，扩张微血管，降低血粘度，抑制血小板聚集，促进［3］纤溶，防栓溶栓等效应。川芎嗪是中药川芎的一种生物［1］史玉泉.实用神经病学.上海科学技术出版社，1994:1072.碱，自分离提取，继而人工合成制成中药注

2、射液近30年来，［2］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则.第一已经在临床上广泛的用于治疗缺血性心、脑血管疾病。其药辑，1993:25.［3］戈继业.川芎药理作用研究及临床应用进展.中国中西医结合理作用主要为:扩张心、脑、肺、肾、外周血管;改善组织微循［4］杂志，1994，14(10):638.环，提高组织血流灌注;抑制血小板黏附聚集;对氧自由［4］史大卓.川芎嗪的药理作用谄议.中国中西医结合杂志，2003，基、过氧化物歧化酶及钙离子通道均有明显抑制作用，对脑23(5):377-378.［5］组织细胞有明显的保护作用。对于椎-基底动脉供血不足［5］雷万龙，刘勇，袁群

3、芳，等.川芎嗪对脑缺血保护作用的实验研性眩晕患者，应用川芎注射液治疗，可有效缓解症状，且未发究.中华神经科杂志，2000，33(2):100.现明显不良反应，具有疗效高，使用方便，安全等特点，是治抗菌药物的PK/PD参数及其合理用药李彦杨学军【关键词】抗菌药物;PK;PD近年来，随着对抗菌药物的药效动力学(PD)和药代动2抗菌药物PK/PD分类力学(PK)的深入研究，PK/PD的概念逐渐被人们所接受，根据不同种类抗菌药物的抗菌作用与时间或血药浓度PK/PD在合理使用抗菌药物起到了很重要的作用。本文从的相关性的PK/PD参数，把抗菌药物分为时间依赖性、浓度PK/PD的研究进展入

4、手，针对利用PK/PD参数指导临床抗依赖性、时间依赖性且抗菌活性持续时间较长者三类。不同菌药物的合理使用进行了详细阐述。抗菌药物药时曲线与抗菌作用模式如图1所示。药动学(PK，pharmacokineties)和药效学(PD，pharmaco-dynamics)是临床药理学的两个重要组成部分。PK主要研究药物在体内的分布、代谢或生物转化、吸收和排泄，PD主要是研究药物对临床疾病的效果以及药物剂量对治疗效果的影响。传统上对抗菌药物治疗的药效参数指标主要以MIC(最低抑菌浓度)、MBC(最低杀菌浓度)等为指导，虽然在一图1抗菌药物药时曲线模式定程度上这些指标能够反映药物的抗菌活性

5、，但是在临床实2.1时间依赖性抗菌药物这类药物包括β-内酰胺类、林际中体内的抗菌浓度是动态变化的，这些参数并不能体现杀可霉素类等。要清除病原菌，治疗药物浓度必须维持在MIC菌作用和抗菌浓度变化的相关性。PK/PD是将药动学于体以上，维持的时间即浓度在MIC以上的时间甚为关键。时间外药效学的参数综合，反映致病原-人体-药物三者之间相互依赖性抗菌药物的浓度，在达到MIC的4～5倍时杀菌作用关系，现根据抗菌药物的PK/PD制定抗菌药物的临床用药，最好，这时浓度达到了饱和状态，如果在此基础上盲目加大从而优化药物应用方案，促进抗菌药物的合理使用。1PK/PD主要参数的临床意义药物剂量，

6、杀菌效果也不增加，对于治疗毫无意义。如果血PK/PD反映抗菌药物杀菌效应及不良反应与血药浓度清和药物组织浓度低于了MIC，细菌则又恢复活性，开始继续生长。变化之间的关系，即在一定的药动学条件下，反映运用抗菌这类药物疗效的评价参数为T>MIC。时间依赖性抗菌药物来杀灭或者抑制细菌的临床疗效。PK/PD研究结合了PK与PD的研究方法，目的是研究给定某一药剂量相对应的药物的合理、科学的运用，必须要考虑的关键是:血药浓度高时间-浓度-效应过程，可以反映药物-人体-致病原之间的关于MIC的时间的临界值。在一般情况下，在临床上，当40%～60%时间体内血药浓度超过了MIC时，药物的疗效达

7、到最系。因为抗菌药物的靶浓度无法测定，所以用最低抑菌浓度［2］MIC来代替，由此衍生出来的PK/PD的主要参数有:AUC/佳。如果由于方法不当，导致了药物浓度维持在亚致死MIC(AUIC)、Cmax/MIC、T>MIC［1］。量，这种情况下，可能导致菌群中某种菌发生耐药性生长，并AUC/MIC(AUIC):指在血药浓度-时间曲线图中，MIC逐渐占据主导地位。要防止耐药性的产生，取得理想的治疗以上的AUC部分。效果，就必须要降低药物的亚致死量时间。Cmax/MIC:抗菌药物血药峰浓度(Cmax)与最低抑菌