抑郁症发病机制的研究进展_李苒

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1、2013年2月第30卷第2期天津中医药Feb．2013,Vol．30No．2TianjinJournalofTraditionalChineseMedicine121DOI：10.11656/j.issn.1672-1519.2013.02.21·综述·抑郁症发病机制的研究进展*李苒，高杉，李琳，张敏，王怡，于春泉（天津中医药大学，天津300193）关键词：抗抑郁；机制；受体；神经内分泌；细胞分子中图分类号：R749.4文献标识码：A文章编号：1672-1519（2013）02-0121-05抑郁症是一种以持续情绪低落为主要症状的药起效缓慢而对神经递质发挥作用快的这一矛盾，情感障

2、碍疾病，是精神疾病中最常见的一种。其发受体假说被提出，即脑中NE/5-HT受体敏感性增高病机制复杂，与遗传、环境、社会等各种因素有关，引发抑郁症，其中以5-HT受体功能改变为主。有资随着社会的不断发展，人们日常生活工作所面对的料显示一部分抗抑郁药物有下调肾上腺素受体和[3]压力竞争日益加剧，抑郁症的发生有逐渐增加的趋5-HT受体敏感性的作用，并且随着抗抑郁药物的势，因而对抑郁症机制的研究也愈发重要。为此本给予和症状的改善，5-HT或NE含量逐渐提高。神文对抑郁症发病机制涉及的单胺类、受体、神经内经递质发挥作用主要与受体有关，其中在抑郁症的分泌、细胞分子等多方面的新进展进行了综述。

3、发病和治疗中均有重要作用的为NE受体和5-HT1单胺类假说受体。抑郁症的发生与5-HT1A受体和5-HT2A受体在20世纪对抑郁症的研究中，“单胺类假说”功能不平衡有关，5-HT受体拮抗剂可增强5-HT摄[4]这一重大贡献被提出，并据此建立了目前对抑郁症取抑制剂在抗抑郁方面的作用。因此，神经递质或治疗的根基。此假说提出抑郁症是由于患者脑内中受体失调，均可能导致抑郁症的发生。枢和外周5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）等随着神经生物化学理论的发展现，研究者发现单胺类神经递质下降或缺乏所致。所以，目前治疗抑郁症的病理生理过程中有更多受体的参与，且可抑郁症的大部分药物都以5-H

4、T或NE为靶点，通作为开发新型抗抑郁药的作用靶点，下面主要介绍过增加突触间隙单胺类神经递质的利用率来发挥谷氨酸受体、促肾上腺皮质激素释放激素受体、神作用。现有药物如5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、经激肽受体和糖皮质激素受体。5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）、单胺2.1谷氨酸受体在所有类型的神经元上几乎都氧化酶抑制剂（MAOIs）、三环类抗抑郁药（TCAs）有谷氨酸受体的存在，其主要类型分为离子型、代等主要是通过改善情绪、心境来有效的缓解患者的谢型和自身受体3种，其中离子型和代谢型均为突[1]症状。目前存在的主要问题是现有的抗抑郁药物触后受体，而自身受体为突触前受

5、体。像N-甲基-并非对所有患者均有效；抗胆碱作用又对心血管有D-天冬氨酸（NMDA）受体，α-氨基-3羟基-5甲基-一定的不良反应；患者需长期服药但此类药物的长4异恶唑受体以及海人藻酸受体家族等这样的离子[2]期使用依从性又较差。此外部分抑郁症患者伴有型受体传导信号都是利用阳离子通过离子通道传自杀倾向，而这类药物在治疗3~5周后才可发挥作导。而代谢型受体是通过细胞内第二信使系统发挥用，因而该潜伏期的存在对这些患者而言具有一定作用的，这种受体包括分为3组的G蛋白偶联的受的潜在风险。因此，研发快速起效的新型抗抑郁药体家族，而其中NMDA受体、AMPA受体以及代谢物刻不容缓。型受体1组

6、（mGluR1和mGluR5）在近年来抑郁症[5]2受体假说的发病机制的研究中最受关注。为了解决单用单胺假说很难解释抗抑郁药用2.1.1NMDA受体抑郁症的产生和治疗与一些存在于NMDA受体复合体上用以传导信号的特殊*基金项目：国家自然科学基金项目（81273893）。结合位点相关。而脑内谷氨酸含量升高，NMDA受作者简介：李冉（1988-），女，硕士研究生，主要研究方向为体适应性下调可能导致抑郁症患者脑内海马组织中医内科学科研工作。的NMDA受体的mRNA表达下调。还有些抗抑郁通讯作者：于春泉，E-mail:ycq-4@163.com。天津中医药2013年2月第30卷第2期12

7、2TianjinJournalofTraditionalChineseMedicineFeb．2013,Vol．30No．2药通过改变结合位点的性质，影响离子通道开放选经肽促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的分泌增择性的增加了NMDA受体拮抗剂所诱发的自发性加可影响抑郁症中应激激素的变化，CRH1受体在运动亢进来起到抗抑郁的作用。NMDA受体复合体脑中脑干、皮质、杏仁核等许多区域有分布，这就为可因为反复的抗抑郁药给药和电休克发生适应CRH调节机体对应激的自主神经和情绪行为反应性改