抑郁症发病机制及药物治疗研究进展

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1、抑郁症发病机制及药物治疗研究进展背　景中国内地抑郁症发病率约为百分之二点四，目前抑郁症患者已超过2600万人，而其中有百分之十到十五的患者面临自杀的危险。据ＷＨＯ估计，全球每年有100万人以上人自杀身亡，中国在20万人以上，是人类第五位死亡原因；自杀未遂者10~20倍于自杀身亡者，自杀问题及其研究已受到越来越多的关注。一、抑郁症发病机制1抑郁症的概念抑郁症是一种常见的精神情感障碍。表现为抑郁心境，兴趣缺失，负罪感或自我价值评价降低，睡眠或食欲障碍，精力下降，注意力不集中等。抑郁症长期或反复发生可能会导致自杀。抑郁发作的诊断标准一、症状标准，以心境低落为主,并至少有下列

2、四项：1.兴趣丧失，无愉快感2.精力减退或疲乏感3.精神运动性迟滞或激越4.自我评价过低，自责，或有内疚感，5.联想困难，或自觉思考能力显著下降PUMCH抑郁发作诊断标准(续)6.反复出现想死的念头，或有自杀,自伤行为7.睡眠障碍，如失眠，早醒，或睡眠过多8.食欲降低或体重明显减轻9.性欲减退二、严重标准：社会功能受损，给本人造成痛苦或不良后果PUMCH抑郁症是一种严重影响人类健康的疾病。全球大约1.5亿人患有抑郁症；据《2001年世界卫生报告》，到2020年抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾病，目前抑郁症已经成为世界第四大疾患。1单项抑郁症16.42酒精应用性精神障

3、碍5.53精神分裂症4.94缺铁性贫血4.95双向情感性精神障碍4.76听力丧失、成年发病3.87HIV/AIDS2.88慢性阻塞性肺病2.49骨关节炎2.310道路交通事故2.311惊恐性障碍2.212梗阻性分娩2.113衣原体感染2.014跌倒1.915哮喘1.916药物应用性精神障碍1.817流产1.618偏头疼1.619强迫性精神失调症1.420母亲脓毒症1.2两性15-44岁占总数%2000年全球疾病负担估计（残疾所占份量）精神和神经疾患是世界上造成残疾的20种疾病中最主要的原因。其中抑郁症引起的残疾数量最大，已经成为15-44年龄两性全球疾病负担的主要原因。

4、抑郁症给社会造成了巨大的负担2抑郁症的病因2.1遗传与许多其它疾病一样，抑郁症往往在家族中集中出现。若父母中有一人患抑郁症，则孩子患该病的机会增加10%--13%；在完全相同的孪生子中，这个数值还要大。如果孪生子中有一人患抑郁症，那么另一个人在一生中患抑郁症的可能性是70%。2.2社会心理因素一些研究提示，不良生活事件，如离婚、重病或屡遭不幸，可导致抑郁症。2.3躯体疾病许多躯体疾病和状况，如中风、心脏病发作、癌症、慢性疼痛、糖尿病、激素紊乱和晚期疾病，往往可以导致抑郁症。3抑郁症发病的机制3.1单胺递质与抑郁症脑内去甲肾上腺素（NE）与抑郁症关系密切；5-羟色胺（5-

5、TH）与抑郁症关系密切。两种甚或3种单胺神经递质系统功能失去平衡便会导致抑郁症。新的发展:1）认为抑郁症发病与脑内受体功能改变有关，即长期神经递质的异常，引发受体功能产生适应性（adaptation）改变。2）抑郁症发病不仅限于单一的神经递质受体系统，也不仅限于受体本身的数量和密度的改变，还会累及受体后信号转导功能甚至影响基因转录过程。3.2下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴负反馈失调与抑郁症3.2.1促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)应激刺激，如低血糖、失血、剧痛以及精神紧张等，引起HPA轴兴奋性提高，然后通过CRH引起垂体-肾上腺皮质系统反应。CRH不仅能作用于内分泌

6、系统，而且参与应激反应。过多的应激刺激会造成CRH的过度分泌和HPA轴亢进，到成年后其抑郁症发病机率会更高，从而出现一系列抑郁症状，如睡眠和饮食障碍，性欲下降和精神行为改变等。3.2.2促肾上腺皮质激素(ACTH)在HPA轴中，ACTH的测量被证明在判定情感障碍性疾病中十分有用。因为HPA的功能阻断包括了脑垂体和中枢神经系统，有证据可以证明ACTH是可以影响动物甚至人的行为的，脑垂体ACTH的释放和肾上腺皮质醇并不只是单独的存在释放与反馈的作用机制。研究表明，在生理紊乱情况下，其他对肾上腺皮质醇的刺激会同ACTH共同发挥作用。3.2.3肾上腺皮质激素抑郁症患者的肾上腺皮

7、质增生约38％，增生的程度与皮质醇有关；随着抑郁症状的缓解，这种增生也似乎随着皮质醇的正常化而逐步消失，这与HPA轴的慢性或持续活跃有关。许多研究者都证实，有HPA轴活动亢进的患者和一些抑郁患者中，这种脉冲式的皮质醇分泌节律更频繁也更持久，因此推测这种分泌方式可能参与了抑郁的发病。3.2.4糖皮质激素受体抑郁病人的HPA系统常常可以出现一些明显的改变，并且可以被抗抑郁药所纠正。HPA轴活化的一个主要特征就是肾上腺皮质激素受体(GR)对ACTH产物即皮质醇的敏感性下降，其功能也降低。皮质激素的作用效果主要依靠细胞受体的调控，特别是GR。许多