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《舒巴坦钠（4∶1）药动学研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、射用哌拉西林钠/舒巴坦钠（4:1）药动学研究作者：魏敏吉张慧琳孙培红赵彩芸周颖赵霞刘玉旺赵东方【摘要】目的研究比较静脉滴注哌拉西林/舒巴坦（4V）复方制剂在健康志愿者中的药动学。方法10名健康志愿者分别随机交叉静脉滴注哌拉西林/舒巴坦（XXXX年增高。舒巴坦为不可逆的0•内酰胺酶抑制剂，2mg/L浓度对II、IlkIV、V型价内酰胺酶有极强的抑制作用，但对I型0■内酰胺酶（某些染色体介导的卜内酰胺酶）无明显作用。哌拉西林与舒巴坦合用可保护哌拉西林免遭价内酰胺酶破坏，增强哌拉西林的抗酶作用和杀菌能力，具有较好的协同作用。体内外抗菌活性试验表明[1,2],哌
2、拉西林钠与舒巴坦钠配伍，不论配比多少（1:1~）,均可提高哌拉西林钠对产酶耐药菌株的体内外抗菌活性，使其MIC50降至原值的1/2-1/32倍，同时提高了哌拉西林钠对氏内酰胺酶的稳定性。目前情况下，哌拉西林钠/舒巴坦钠4:1配比的体外抗菌作用与2:1己比接近，但由于舒巴坦的价格较哌拉西林高，因此降低舒巴坦的含量可以在保持疗效不变的情况下降低药物成本。哌拉西林和舒巴坦复方制剂在人体内的药动学情况目前还没有报道，本品在国内已经被批准上市，本试验旨在评价哌拉西林/舒巴坦（4:1）在正常健康人体单次给药的药动学，以及药物在体内的分布、代谢和排泄的规律，为了解该药
3、在人体内的药动学特点以及该药的注册、临床应用提供参考依据。1材料与方法1.1药品与试剂注射用哌拉西林钠/舒巴坦钠为北京双鹤药业有限公司产品，每支1250mg,含哌拉西林1000mg,舒巴坦250mg,批号020320,有效期2年;注射用哌拉西林为湖南威尔曼制药有限公司产品，每支1000mg,批号001102,有效期2年;舒巴坦注射用由湖南威尔曼制药有限公司生产，每支500mg，批号001102,有效期2年。哌拉西林（批号0419-9502,含量91.3%）和舒巴坦（批号0302-9612,含量91.0%）标准品均购自中国药品生物制品检定所。试验中使用的乙
4、月青为色谱纯，JTBaker（美国）；其它试剂为分析纯。试验用水为双蒸水。空白血清为北大医院提供的健康人血清。1.2仪器AgilentHOOSeries高效液相色谱仪，美国Agilent公司生产，包括G1310A泵、G1313A自动进样器、G1314A紫外可调波长检测器、G1310A色谱工作站。1.3研究对象和给药方法入选10名健康男性，年龄20~24岁［（22.4±1.2）岁］，身高164-179cm[(172.8±4.8)cm],体重60〜84kg[(69.1±8.8)kg],经过体检检查合格，无既往病史和药物过敏史，4周内未服用过任何药物。试验前签
5、署知情同意书。10名受试者按标准体重顺序分层随机分为三组，按3交叉法静脉滴注(哌拉西林/舒巴坦)2000mg/500mg或哌拉西林2000mg或舒巴坦500mgo每次交叉试验间隔一周。受试者于服药前一天吃清淡晚餐后禁食12h,受试当天早晨给药后继续禁食4h，哌拉西林钠/舒巴坦、哌拉西林钠、舒巴坦用生理盐水溶解，加入100ml生理盐水中，恒速静脉滴注30mino试验期间采血安排在给药的15min.给药30min结束的即刻以及给药后的15、30、45、60、90、120.180.240、360、480和720min，取静脉血5ml,同时收集0~2、2~4h、
6、4〜8、8~12h时的尿样，计总体积后留取部分尿样于・209保存。1.4样品测定方法1.4.1血样本中舒巴坦的HPLC法测定[3](1)色谱条件固定相:AlltimaC18柱(150mmx4.6mm,5pm);流动相为乙月青:0.067mol/LKH2PO4(2:98,V/V);检测波长225nm;柱温为室温;进样量40pL。(2)样本处理方法取血清标本500pl,加入500pl0.5mol/LHCI酸化，然后用乙｛振摇提取2次，每次2ml,4000r/min离心10min后小心吸取乙醞，合并2次所得的乙醞,至另外一试管中，于40°C水浴中蒸干，残渣用0
7、.2ml流动相溶解后，即可进样分析。(3)标准曲线的制备和方法学考察标准曲线将舒巴坦标准品用流动相配制成一定浓度的溶液。于健康人空白血清中加入不同量的舒巴坦标准溶液并按照2倍稀释成0.156-20.00pg/mlo按照舒巴坦血样品的处理方法和测定，采用1/y2权重加权回归，线性方程为:A=13.202C+0.278,r=0.9952o回收率和精密度用空白血清配制相当于舒巴坦浓度10.1.25和0.3125mg/L的血样各6份，按上述方法处理样本，求得方法学的回收率和标准差，取上述样本连续测定6d,得日间变异系数。最低定量浓度本试验的最低定量浓度可以达到0
8、.156mg/Lo1.4.2尿样中舒巴坦的HPLC法测定(1)色谱条件同1.4.
