资源描述：
《贝特与他汀合用研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、1=他汀类和贝特类药物的作用机理和不良反应1・1=他汀类药物他汀类药物能选择性抑制胆固醇合成过程屮的关键酶一一HMGCoA还原酶，后者催化HMGCoA转化为胆固醇前体一一甲瓮戊酸，从而减少甲疑戊酸的产生，降低胆固醇和ApoB的含量丿继而使肝脏LDL-C受体活性上调，增加对血浆中LDL-C的清除，是目前降LDL-C作用最强的降脂药。他汀类药物导致的肌病，其发生机制尚不明确，可能包括下列因素:①他汀类阻断了合成辅酶Q的中间产物一一法基尼焦磷酸(farnesylpyrophosphate)的产生'而辅酶Q参与线粒体氧化磷酸化的电子传递，辅酶Q代谢降低引起肌细胞病变；②他汀类与细胞色素
2、P450系统的交互作用可能与肌病有关，已知当他汀类与其他经细胞色素P450尤其是CYP3A4同工酶代谢的约物如环抱素、大环内酯类抗生素某些抗真菌药和烟酸类合用时可增加肌肉毒性。1.2=贝特类药物贝特类药物町以显著降低TGo这类药物主要是通过抑制腺节酸环化酶使脂肪细胞内CAMP含量减少，抑制脂肪组织水解，使血浆中游离脂肪酸含量减少厂导致肝脏VLDL合成和分泌减少。同时可增强脂蛋白酯酶活性，加速VLDL和TG的分解代谢。此外它还可抑制肝脏合成胆固醇，增加胆固醇自肠道排泄「这样可使血浆VLDL・C、TG、LDL-C及TC减少。贝特类还可激活过氧化物酶体增殖体激活型受体，增加ApoAl
3、和HDL的合成。1・3=肌病产生的机理现在已经知道，贝特类能加重他汀类引起肌病的危险，最初怀疑是贝特类影响CYP3A4酶造成的，后来发现，他汀类如洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀等主要由肝细胞CYP3A4代谢，但贝特类并不抑制P450系统。而新近研究表明，葡萄糖醛酸化是他汀类清除的另一重要途径，而贝特类能抑制他汀葡萄糖醛酸化作用。2=他汀类和贝特类的临床应用情况一般来说，降脂干预的首要H标是将LDL-C降至指南设定的H标水平或更低.LDL-C未达标时，首选他汀类药物；尽管TNB和代谢综合征的血脂异常特征表现为TG和小LDL颗粒升高,HDL-C降低/旦多数患者的LDL-C未达标「仍
4、应选用他汀类药物；而当LDL-C已在目标水平以下,HDL-C水平降低时，应选用吉非罗齐等贝特类药物。对于混合型血脂异常/吏用他汀不能满意降脂时，可联合使用合理剂量的贝特类药物。对于LDL-C>190mg/dl的家族性高胆固醇血症，应选择他汀与其它降脂药物联合使用。3=他汀类与贝特类联合用药的安全性和有效性Pauciullo等对氟伐他汀（40mg/d）单用和联合苯扎贝特（400mg/d）治疗混合性高脂血症的安全性和有效性进行了研究，发现氟伐他汀与苯扎贝特联合治疗优于任何一种单药的治疗效果，可使LDL-C下降24%,TG下降38%,HDL-C升高22%,而且具有良好的安全性和耐受性
5、。Elien等评估了长期使用非诺贝特和他汀类治疗高TG和LDL的高脂血症的远期疗效和安全性。对80名纳入患者的治疗前后进行了比较，先单用普伐他汀20mgqd或辛伐他汀10mgqd（共39例）.或非诺贝特300mgqd（共41例），在随后的2年联合用药研究畀台疗前测定空腹生化指标，然后服用非诺贝特300mgqd或微粉化的非诺贝特200mgqd,与普伐他汀20mgqd（63例）或辛伐他汀10mgqd（17例）合用。结果发现，非诺贝特联合小剂量普伐他汀或辛伐他汀治疗肝肾功能正常的混合性高脂血症患者是安全有效的。Liamis等用小剂量阿托伐他汀（5mg/d）与贝特类合用治疗22例混合性
6、高脂血症患者,TC、LDL-C和TG均明显降低,HDL-C明显升高，无1例出现不良反应,包括肌酶和肝酶异常。作者认为小剂量阿托伐他汀与贝特类合用能有效的治疗混合型高脂血症和避免不良反应/旦这组病例较少丿而且是在单用贝特类12周未能达标后再加用小剂量阿托伐他汀观察了12周，时间较短。Althyros等比较单用阿托伐他汀、微粉化非诺贝特及两者合用治疗2型TNB混合型高脂血症患者120例,结果合用组患者全部血脂指标均获改善JC下降37%,LDL-C下降46%,97.5%受试者低于100mg；TG下降50%,全部降至200mg/dl以下；HDL-C上升22%,其中60%>45mg/dl
7、,明显优于单药治疗组'使10年发生心肌梗死的可能性由216%降为42%,且未见发生不良反应，包括CK和肝酶的异常增高，无1例因不良反应中止观察。李景荣等观察了高危心血管病患者联合应用他汀类和贝特类或烟酸的安全性。他们分析并随访了1999年1月至2002年3月住院或门诊的高脂血症患者，且同时服用他汀类和贝特类或烟酸共108例（男72,女36），平均年龄（55.6±11.1）岁。结果发现■患者耐受性较好■因肌痛或胃肠道反应停药者9例,所有患者在停药后上述症状消失;1例患者虽无症状但CPK超过正常
