糖尿病药物治疗研究

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1、糖尿病药物治疗研究【摘要】2型糖尿病(T2DM)属于临床常见代谢性障碍疾病，本病采取药物治疗属于常用方案，有一定效果。但从相关研究报告中可以看出，药物治疗存在不同程度不良反应，包括胃肠道反应、低血糖、心血管风险、体质量增加等。为了更好地提高药物治疗效果，就应加强作用于新靶点及新作用机制的新药物研究。为了进一步探讨T2DM药物治疗进展，就对其治疗药物进行了综述，希望对相关临床治疗有所借鉴。【关键词】2型糖尿病；药物；降糖作用；研究糖尿病属于临床常见疾病，主要是因多种病因造成的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱性疾病，病因包括靶细胞对胰胡素

2、敏感度下降、胰岛素分泌相对不足等。本病以2型糖尿病(T2DM)为主，若患者长期处于高血糖状态，未能及吋治疗与纠正，极易造成肾脏、眼、血管、心脏、神经组织等慢性损伤或者功能障碍，对患者身心健康造成严重影响，需加强重视。2型糖尿病作为常见类型，也叫做非胰岛素依赖型糖尿病，对其病因机制并不明确，美国糖尿病协会(ADA)与欧洲糖尿病研究协会(EASD)指出，T2DM治疗的目标不仅要控制血糖到正常范围，而口应对其血脂异常、肥胖、高血压等危象进行积极控制。药物治疗T2DM属于常用方案，但传统药物治疗后不良反应较多，影响治疗效果，随着新型降糖药

3、物如二肽基肽酶-4(DDP-4)抑制剂等逐渐应用起来，显示有不错的降糖效果，且安全性高。为了进一步探讨T2DM药物治疗进展，本文进行了如下综述。1传统药物治疗T2DM2型糖尿病以胰岛素分泌不足或功能缺陷为病理机制，传统降糖药物作用多为纠正造成其血糖升高的病理生理改变，按照用药方式不同，传统药物治疗T2DM可分为胰岛素类与口服类。1.1胰岛素类胰岛素类是控制血糖最为主要的治疗药物之一，早期胰岛素主要是从猪牛等动物的膜脏中提取而来，在人体应用后会发生明显的过敏反应。20世纪70年代末开始利用半合成技术与DNA重组等生产的人朕岛素取得了

4、突破性进展，这种人胰岛素兼具生物活性高、免疫原性低的特点，20世纪90年代开始人类基因工作越来越成熟，使得胰岛素类似物逐渐应用起来，这种胰岛素能明显改变传统类胰岛素的药代动力学，有着低血糖发牛率低、起效快、作用持久等优势。2006年出现过Exubera(胰岛素吸入剂)口在美国食品及药物管理局(FoodandDrugAdministration,FDA)批准上市,但这种药物因为成本太高,且吸入的装置较大，逐渐被淘汰；2014年Afrezza(速效吸入型胰岛素)上市，可避免皮注痛苦，提高了治疗依从性，不过这种药物可能会增加吸烟患者肺癌

5、的患病率，而且牛物利用度不高，仅为10%,为此还不能替代传统药物。此外，随着口服胰岛素制剂探索不断深入，一些口服膜岛素制剂在也步入试验阶段，但因为存在研究方法、技术等困难[7],至今尚无有效的口服制剂应用在临床。基于此,若能在以后的研究中不断降低胰岛素制剂成本，提高其活性与生物利用度，相信会有巨大突破。1.2口服类T2DM传统口服类降糖药物较多，常见的有如下几种：(1)双弧类：如二甲双弧、苯乙双脈等，后者因可能造成乳酸酸中毒，于上世纪70年代末退市；前者尽管1920年被发现有降糖效果，但1957年才进入市场，经多年的临床实践与研究

6、表明该药物获取的效益要显著高于风险，为此1995年美国FDA批准上市。二甲双肌有良好的心血管保护作用，降糖效果也不错，目前已有多个国家将其作为一线药物治疗T2DM。(2)磺月尿类：磺月尿类属于一种胰岛素促泌剂，刺激胰岛B细胞，使其分泌出膜岛素，达到改善血糖水平的效果。冃前，我国允许上市的该类胰岛素主要有格列美服、格列本服、格列毗嗪、格列齐特、格列座酮等，不过从一些研究中显示若长期服用该类药物可能会造成降糖效果失败，极易发生低血糖与体质量增加等并发症，甚至在心血管安全方面也需要进一步研究。(3)曝哇烷二酮(thiazolidined

7、ionecompounds,TZD)类:该类药物首个用于糖尿病的是曲格列酮，但其存在严重肝毒性而退市。1999年FDA将罗格列酮与毗格列酮批准用在T2DM中，前者可能加重心脏病风险，为此之后被限制作为二线治疗药物使用，同时禁用于心衰病症。2013年6刀FDA对罗格列酮进行重新审核，指出该药物可继续用于临床，甚至放松或完全解除此药及其复方制剂的应用。(4)Q-糖井酶抑制剂：这类胰岛素会抑制小肠黏膜上皮细胞的糖井酶，进而缓解碳水化合物的吸收作用，导致餐后血糖水平降低。此类药物常用的有伏格列波糖、阿卡波糖及米格列醇等，但饮食结构不同，国

8、人餐后血糖升高比较明显，为此这类药物在国内市场应用广泛，被防治指南列为一线备选药物。2T2DM治疗药物新靶点研究2.1和胰岛素信号转导有关的靶点2.1.1糖原合酶激酶-3(GSK-3)oGSK-3作为一种丝氨酸/苏氨酸蛋口激酶，也是糖原合成限速酶，