糖尿病药物治疗

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1、糖尿病治疗糖尿病治疗概论口服药治疗胰岛素治疗胰岛素治疗适应症及治疗路径胰岛素分类及作用特点胰岛素治疗方法胰岛素注射不良反应糖尿病治疗概论口服药治疗胰岛素治疗胰岛素治疗适应症及治疗路经胰岛素分类及作用特点胰岛素治疗方法胰岛素注射不良反应综合治疗策略降糖饮食控制合理运动血糖监测糖尿病自我管理教育应用降糖药物降压调脂抗凝控制体重改善生活方式糖尿病治疗的综合策略2013版《中国2型糖尿病防治指南》2型糖尿病发病机理胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷：胰岛素敏感性胰岛素分泌大血管病变30%50%50%50%70%-100%40%70%150%10%100%1

2、00%2型糖尿病糖耐量低减出现胰岛素抵抗正常糖代谢LeslieRDG等，《糖尿病发病的分子机制》第22章，131~156页，1997）随着β细胞功能减退要不断调整治疗方案Beta细胞功能时间(年)诊断生活方式干预口服降糖药物(单用或联合）基础胰岛素每日二次胰岛素基础－餐时胰岛素预混胰岛素或用药原则1用药原则2无体重增加+糖化血红蛋白<7.0%+无低血糖(轻度或重度)平衡收益和风险糖尿病治疗概论口服药治疗胰岛素治疗胰岛素治疗适应症及治疗路经胰岛素分类及作用特点胰岛素治疗方法胰岛素注射不良反应口服降糖药分类二甲双胍磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂--

3、格列奈类α-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类基于肠促胰素的治疗二甲双胍的作用机制糖异生糖原分解葡萄糖淀粉血糖葡萄糖产生（肝脏）葡萄糖吸收（肠道）葡萄糖摄取（肌肉）MTFMTFMTFMTF糖原葡萄糖糖酵解葡萄糖作用机理包括：减少肝脏葡萄糖的输出改善外周胰岛素抵抗一线用药和联合用药中的基础用药二甲双胍作用特点作用机制减少肝脏葡萄糖的输出改善外周胰岛素抵抗降糖效力HbA1c下降1%-2%低血糖风险单独使用不导致低血糖；与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的危险性其他作用减少肥胖患者心血管事件和死亡率；降低体重不良反应胃肠道反应乳酸性酸中

4、毒（罕见）二甲双胍不良反应消化道反应金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻乳酸性酸中毒多发生于老年人、缺氧、心肺/肝/肾功能不全的患者长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%存在叶酸和维生素B12吸收不良Joslin’sDiabetesMellitus.2007;41:722二甲双胍使用注意事项2013版《中国2型糖尿病防治指南》禁忌症-肾功能不全（血肌酐水平男性>1.5mg/dl,女性>1.4mg/dl或肾小球滤过率<45ml·min-1）-肝功能不全-严重感染-缺氧-接受大手术的患者作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍口服降糖药分类双

5、胍类磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂--格列奈类α-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类基于肠促胰素的治疗磺脲类药物的通用名及商品名格列本脲（优降糖）格列齐特（达美康）格列吡嗪（美吡哒、瑞易宁为控释片）格列喹酮（糖适平）格列美脲（亚莫力、万苏平）磺脲类促泌剂β细胞生成胰岛素并储存在分泌小体中ATPADP丙酮酸电压门控钙通道Ca++Ca++GGGGGG葡萄糖转运子GGGGGGGGGGGK+通道K+NXK+通道阻断──细胞膜建立极性SRK+作用机理包括：刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增加体内胰岛素水平作用机制刺激胰岛β细胞分泌胰岛素降糖效力HbA1c下降1%-2%

6、低血糖风险使用不当可以导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者其他作用增加体重中国2型糖尿病防治指南（2010年)磺脲类作用特点磺脲类药物的不良反应磺脲类主要不良反应为低血糖老年人慎用，个体差异较大体重增加（高胰岛素血症）5%的胃肠道反应皮肤瘙痒、斑丘疹少数血液学反应，血小板减少、粒细胞缺乏等朱禧星.现代糖尿病学.上海：复旦大学出版社，2000.7:195.磺脲类药物失效原发性失效：约10%的糖尿病患者在开始使用磺脲类药物治疗时，血糖不能控制继发性失效：有些患者在初始治疗时反应良好，但经过数月或数年后疗效减弱或消失杨文英等.中华内分泌

7、代谢杂志2004;20(4):附录.口服降糖药分类双胍类磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂--格列奈类α-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类基于肠促胰素的治疗格列奈类瑞格列奈（诺和龙®；孚来迪®）那格列奈（唐力®）格列奈类作用机制那格列奈瑞格列奈(36kD)磺脲类药物受体磺脲类药物受体去极化ATP格列美脲（65kD）格列本脲（140kD）Kir6.2格列奈类与磺脲类药物一样均通过关闭K+-ATP通道起作用不同之处为：与β细胞结合的部位不同瑞格列奈不直接刺激胰岛素分泌颗粒的出胞格列奈类作用特点中国2型糖尿病防治指南（2010年)作用特点：吸收快、起效快和作

8、用时间短需在餐前即刻服用低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻可单独使用或与其他降糖药联合应用（磺脲类除外）作用机制刺激胰岛素的早期分泌降糖效力HbA1c下降0.3%-1.5%低血糖风