甲状腺嗜酸细胞肿瘤的研究进展

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1、甲状腺嗜酸细胞肿瘤的研究进展摘耍：对甲状腺嗜酸细胞肿瘤首次报道至今已有一个世纪，对该肿瘤的认识也从细胞水平深入到了分子水平。作者回顾该肿瘤研究的历史和现状，着重介绍肿瘤良恶性的鉴别诊断。关键词：甲状腺；嗜酸细胞肿瘤；鉴别诊断0引言甲状腺嗜酸细胞肿瘤（HCT）是一•种发病率较低的肿瘤，占甲状腺腺瘤的11・6%,占甲状腺恶性肿瘤的4.6%［1］。尽管发病率较低，但由于其独特的病理学性质和较难预测的生物学行为，引起了许多学者的研究兴趣，近年国外对HCT良恶性的鉴別作了不少研究。本文作者着重在这方面作一综述。1屮状腺嗜酸细胞及嗜酸细胞肿瘤1.1嗜酸细胞（oxyphi1ce1

2、1）又称Hurth1e细胞或Askanazy细胞,最早是Hurth1e等于1894年在幼犬甲状腺首次发现的。1898年Askanazy在人体甲状腺中首次找到这种细胞。此后，人们在一些甲状腺肿瘤及非肿瘤组织如甲状腺炎、结节性甲状腺肿的组织中也陆续发现这种细胞⑵。嗜酸细胞是一•种大的多角形细胞，常独立存在或松散排列，具有非典型浓染的胞核，呈多形性,核仁人而突出，细胞质丰富。苏木精伊红染色呈红色嗜酸性颗粒状。屯镜下细胞质内充满线粒体，且大小、形状不均一，线粒体内含有丰富的过氧化物酶［3］。1.2HCT包扌舌完全或主要（超过75%）由具有嗜酸细胞特征的滤泡细胞构成的肿瘤。虽

3、然在WII0甲状腺肿瘤组织学分类屮被划为滤泡性肿瘤嗜酸细胞型,但有学者提出异议，认为嗜酸细胞性肿瘤由于具有不同的组织学和更多的恶性可能,应纳入独立的类型［2］从生物学行为来看，HCT有良恶性之别。但是早期一些作者却认为所有的HCT都是恶性或潜在恶性［3］。事实上，对于这个问题的争论从HCT的首次报道一直持续到20世纪90年代,人们才再次把IICT分为腺瘤和癌。90年代初,一些作者根据组织病理学特征提出，在良恶性肿瘤Z间应存在一种中间类型（交界性肿瘤），临床行为不可预知［4］。2HCT的临床表现和病理特征文献报道，HCT的发病年龄为14〜76（平均50）岁。年龄越大，

4、恶性程度也越高。良性肿瘤平均年龄约为44.7岁，而恶性肿瘤为52.8岁。HCT好发于女性,其男女比例约1：4［2］,但恶性肿瘤中男性的比例则大大增高,甚至可以超过女性［5］。最初症状主要有明显的甲状腺压痛性结节，此外述有吞咽困难、声音嘶哑等。其中约三分Z—的患者曾有过非恶性甲状腺疾病，包括甲状腺炎、毒性甲状腺肿、滤泡状肿瘤及其他肿瘤,43%的患者曾有过颈部低剂量放射史，10%〜15%的患者发生了转移，最主耍的部位是肺和骨骼，而颈部淋巴结转移少见。HCT的大体特征为:肿瘤呈实性，黄褐色，血供丰富,大小从1cm至10cm以上均有发现，大多数肿瘤有完整包膜。一冃岀现包膜浸

5、润，则可诊断为恶性。浸润性肿瘤趋向以分叶状方式生长于实质屮，易谋认。镜下观察肿瘤细胞生长方式，可呈滤泡状、梁状（实性），或乳头状，以滤泡状最多见，也可有多种生长方式混合，其比例常与肿瘤的良恶性有关［6］。诊断中的另一个陷井是腺腔内浓缩的类胶质也是同心圆排列，其形态与乳头状癌中的砂粒体相似。恶性肿瘤常出现坏死,滤泡内胶质较少。2HCT与非肿瘤性嗜酸细胞病变的鉴别非肿瘤性嗜酸细胞病变可见于桥本甲状腺炎、淋巴细胞甲状腺炎、Ried1e甲状腺肿、出血囊性变的甲状腺肿、甲状腺功能亢进及慢性甲状腺炎等。为了使HCT与非肿瘤性嗜酸细胞区分开，不少作者对细胞学特征进行了比较研究，认

6、为以下特征提示HCT的诊断:细胞形态单一（但人小可不同），典型的嗜酸细胞形态，偏心的小核，染色质呈细颗粒状，突出的大核仁,细胞散在分布或松散成群，偶尔成片状或滤泡状,胶质少，组织学上具有显著多形性（此为恶性指征），炎症细胞缺乏。Gonza1ez等［7］用细针抽吸活检，发现具有以下特征者统计学上倾向于HCT:有包膜围绕的结节中，完全或主更由嗜酸细胞构成（＞90%）,细胞缺乏粘着性，细胞核大而具有显著多形性，巨大的核仁，无巨噬细胞和浆细胞，少见或无淋巴细胞。而非肿瘤性嗜酸细胞往往粘着成串或成片，没有巨大的核仁。在桥木甲状腺炎屮，背景常常有许多慢性炎症细胞，包括浆细胞。结

7、节性腺肿屮的嗜酸细胞往往与普通滤泡细胞联系在一起，构成片状或大滤泡，内有胶质。并指出，大核仁和显著巨大的核是HCT区别于非肿瘤性嗜酸细胞的可靠指标，而细胞的排列、结构、细胞的密度和胶质的多少及多核则无明显价值。2HCT良恶性的鉴别早在50年前，Gardner就曾声明，HCT仍然是一种有争议的肿瘤，最先需要解决的就是良恶性诊断和处理［5］。然何，至今对良恶性IICT的鉴别仍然是一个难题，但近年来由于许多辅助手段的应用，如形态学测定、DNA定量、甲状腺过氧化物酶的免疫组化、利用流式细胞仪、增生性细胞核抗原(PCNA)和ki67标记以及肿瘤抑制基因或其产物的确定等等［