氟尿嘧啶(微泵)方案治疗转移性大肠癌的临床疗效

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1、草酸钳联合甲酰四氢叶酸/氟尿嗨旋(微泵)方案治疗转移性大肠癌的临床疗效(作者:单位:邮编:)作者:李汝敏,郭彦伟,王鹏飞,程鹏,马红,王海存,杨秀丽【关键词】大肠癌/转移;草酸钳;甲酰四氢叶酸;氟尿喀0引言常规化疗方案甲酰四氢叶酸/氟尿喀噪(CF/5FU)(微泵)治疗转移性大肠癌疗效并不十分理想•文献[1]报道草酸钳(OXA)疗效较好•为探讨OXA联合CF/5FU(微泵)治疗转移性大肠癌的近期疗效和不良反应200201/200309我们采用OXA联合CF/5FU(微泵)方案(治疗组)与顺钳(DDP)联合CF/5FU(微泵)方案(对照组)进行对照研究,报告如下.1临床资料入选患者

2、"0例均行深静脉(股静脉或颈内静脉)置管,治疗组55例化疗方案:OXA130mg/m2静滴3h,d1;CF200mg/m2静滴,d1-2;5FU500mg快速静滴,d1~2(接CF后),第1日5FU快速静滴后另用5FU1500mg加40mL生理盐水入10OmL微泵(2d用)持续静脉滴注48h;21d为1周期,3周期为1疗程,化疗期间患者戴手套忌冷食、冷饮、铝制品,忌触摸铁制病床•对照组55例采用DDP80mg/m2静滴,小;余CF/5FU(微泵)治疗同治疗组•两组均定期检测癌胚抗原(CEA),甲胎蛋白(AFP),糖类抗原(CA199),血常规,肝肾功能;肝转移灶复查CT,肺转移

3、灶复查胸片,椎体转移灶复查磁共振,每2〜3周期复查1次;严密观察恶心、呕吐、感觉异常、腹泻、黏膜炎症等并发症•结果治疗组55例可评价患者中完全缓解3例,部分缓解22例,病情稳定20例,病情进展10例,总有效率为45.4%,患者临床受益率为81.8%.其中3例肝转移(最大转移灶4cmx3cm)患者经过本方案3个周期化疗后复查肝脏CT转移灶完全消失•对照组55例可评价患者中,完全缓解0例,部分缓解15例,病情稳定15例,病情进展25例,总有效率为27.2%,患者临床受益率为54.4%.总有效率及临床收益率治疗组均显著高于对照组(P<0.05).2讨论大肠癌为我国常见消化道恶性肿瘤之

4、一,对晚期转移性大肠癌治疗,常用的方案有Mayo方案(有效率14.4%)和deGramount方案(有效率32.6%),疗效均在35%以下.DDP和OXA均为钳类药物,为周期非特异性药物,两者均以DNA为靶作用部位,钳原子与DNA链形成交联,阻断其复制与转录[2].OXA为第三代钳类抗肿瘤药,抗瘤谱筛选及动物实验发现,对多种鼠和人类肿瘤细胞有效,其中包括对DDP已耐药的细胞株(卵巢A2780、白血病L1210等),并发现OXA对人大肠癌细胞株HT29及其钳耐药株具有特别显著的抑制作用,与5FU联合应用具有协同作用,且与DDP无交叉耐药性[3].5FU为细胞周期特异性药物,适于缓

5、慢而长时间静滴,可提高疗效降低毒性[3],而CF对5FU的增效作用已经得到国际学术界广泛认可•本实验在新一代钳类药物OXA基础上联合应用CF/5FU,且5FU采用微泵持续静滴进一步提高疗效,使总有效率达到45.4%,患者临床受益率为81.8%,明显优于对照组(总有效率为27.2%,患者临床受益率54.4%)•其主要不良反应为外周神经毒性,发生率为81.8%,表现为感觉迟钝、感觉异常、肢端麻木、遇冷加重,但多数为一过性的且均较轻(多为II。以下);其次为消化道反应和血液毒性,而脱发不明显•另外,本研究显示,速发性感觉异常比较常见,80例(72.7%)患者于给药后数小时出现症状,但

6、持续时间较短•我们认为这类急性症状与注射过程中药物的血浆峰值(Cmax)相关•而肢端麻木感觉迟钝,冷刺激加重,如饮用冷食引起咽喉部麻木感,甚至可伴有喉头痉挛,此类症状很可能属于可逆性的神经膜功能反应现象,而不是神经组织直接损伤,因此不需减量,但可以用延长滴注时间(2~6h)来避免血浆峰值[1]•总之,OXA联合CF/5FU(微泵)治疗转移性大肠癌疗效肯定,患者临床受益率高,且不良反应可耐受•本研究结果提示,该方案是目前治疗转移性大肠癌较为理想的方案.【参考文献】[1]ArmandJPJb燕,管忠震,等•草酸钳治疗大肠癌的研究进展[J]•癌症,1999,18(6):624-630

7、.[2]周际昌•实用肿瘤内科学[M]•北京:人民卫生出版社,1999:340-341.[3]周际昌•抗癌药物的临床应用[M]•北京:化学工业出版社,2001:62-68,190-201.

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