幽门螺杆菌及大肠癌发生探究进展

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1、幽门螺杆菌及大肠癌发生探究进展［摘要］本文根据近年来国内外关于幽门螺杆菌与大肠癌的研究情况，探讨它们之间的关系。［关键词］幽门螺杆菌；大肠癌；关系［中图分类号］R735.3：文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2008)06(c)-025-02幽门螺杆菌(helicobacterpylori,Hp)是一种一端有鞭毛的革兰阴性螺旋状细菌，1983年被澳大利亚学者发现，1994年被国际癌症研究中心列为I类致癌因子。Hp的感染率一般为42%〜84%,它是胃肠道感染最常见的病源菌，其致病机制尚不明确，与胃癌关系已得到公认。随着人民经济和生活水平的提高，大肠癌(c

2、olorectalcancer,CRC)的发病率正在逐年增加。探讨Hp感染与CRC之间的关系，对探讨其发病机制和降低CRC的发生具有重要的临床意义。本文通过近年来国内外关于Hp与大肠癌的研究情况以及它们之间的关系综述如下：1CRC的Hp感染情况结肠息肉是结肠黏膜异常增生而形成的新生物，是结肠癌前病变,特别是腺瘤性息肉(adenomatuspolyposiscoli,APC)和息肉病综合征与结肠癌关系密切［l］oAPC的发病率40岁以下为20%〜30%,40岁以上达40%〜50%［2］°APC、化生性息肉或黏膜赘生物及炎性息肉的癌变率分别可达9.0%、8.0%和3.

3、0%［3］。近年来国外不少的研究和资料显示了APC患者Hp感染率高，导致结肠癌发病率增高。但近年有较多研究和资料显示了Hp与结肠息肉的关联性。日本最新的一项研究显示，有Hp感染者比无Hp感染者更容易存在APC,抗Hp抗体阳性约42.0%被检出管状腺瘤，显著高于阴性者的19.0%；抗Hp抗体阳性者结肠镜检查完全正常者(32.0%)所致ARC比例明显低于抗Hp抗体阴性者(55.0%),统计学有显著性差异，因此，Hp感染与APC可能存在因果相关性［4］。Hp的感染增加了结肠直肠腺瘤和腺癌风险［5］。Hp的感染与大肠腺瘤关系密切，结肠息肉、CRC病理上有不少相似之处，都是

4、肠黏膜异常增生形成，Hp感染—肠黏膜增生一APC—结肠腺癌关系轴显示它们之间可能存在的的密切关系，降低Hp感染率可能可以阻断CRC的早期病变。2致病因素与发病机制Hp感染与CRC可能存在关联性，Hp致癌机制复杂，可能有多种相关因素作用。目前国外较为关注这一领域的研究，国内的研究的不多。有关Hp的毒素及代谢产物的致病性方面一直是研究的热点和重点，特别是关于环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,C0X-2)和胃肠激素方面与CRC的关系的研究。环氧合酶是前列腺素和血栓素合成的主要的酶，C0X-2是其同工酶之一，可被炎症细胞因子诱导［6］,在结肠腺瘤中出现表达。

5、在ZumkellerN等［7］通过Meta分析的研究报告中发现Hp感染增加了患结肠癌的危险性,有报告［8］发现,C0X-2在结肠腺瘤中表达增高，可能与APC和CRC的发生、发展有密切的关系。还发现在C0X-2在结肠癌组织中表达高于结肠腺瘤，结肠腺瘤中表达又高于正常组织，因此推测C0X-2上调可能是肿瘤形成过程中的早期表现［9］。现已证实，使用阿司匹林可以减少APC的形成，服用C0X-2抑制剂可使人群中结肠癌的发生率显著低于未服用C0X-2抑制剂人群［10］oHp感染者的促胃液素及C0X-2过分表达，助长癌的形成，刺激肿瘤生长，并减少凋亡［11］。C0X-2在正常组

6、织中几乎是测不到的，大肠癌和腺瘤患者呈现表达增高，这具有显著性差异［12］oC0X-2功能目前尚不清楚，可能是在病理情况下，影响了肿瘤的免疫监视系统，导致免疫失控，引起炎症及肿瘤。Hp感染与相应的胃肠激素的异常表达已为不少学者认可和证实。虽然CRC的Hp阳性率(59.3%)低于对照组(70.4%),不能确定Hp感染和CRC之间有联系；但Hp感染可能通过增加血清胃泌素水平来刺激大肠癌的形成［13］oHp感染者存在胃肠道激素改变的现象，Hp感染后可使促液素增高［llJo甚至有研究认为，Hp感染可能是导致胃肠激素分泌异常的重要因素［13］o胃泌素对结肠黏膜起到营养、促进

7、黏膜增生的作用，也能刺激肿瘤生长。Hp感染引起血清胃泌素升高的可能原因是：Hp的尿素酶水解尿素产氨，改变了胃窦的微环境，削弱了胃泌素正常的负反馈作用；氨损害胃黏膜屏障，增加了氢离子反弥散，局部碱性值增高;炎症加重，D细胞受损，生长抑素减少使G细胞失控。但是,究竟是由于Hp感染后导致胃肠激素表达上调，还是胃肠激素改变后容易引起Hp感染，其中的因果关系值得进一步探讨。另外，Hp的代谢产物也可引起肠黏膜炎症反应。Hp在胃黏膜定植后，其菌体、鞭毛、尿素酶、空泡菌素和细菌毒素相关蛋白等都具有抗原性，可持续释放抗原，影响免疫系统，引起全身性的、肠道黏膜的免疫反应，也可能引起炎

8、症和肿瘤。