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1、儿童两剂水痘疫苗接种探究进展作者简介:刘俊(1981—),男,主管医师。水痘是儿童常见的急性呼吸道传染病,由水痘-带状疱疹病毒(Varicella-ZosterVirus,VZV)引起,经呼吸道和日常接触传播,具有高度传染性,常在幼托机构儿童中发生爆发流行,严重危害儿童身心健康。预防控制水痘最有效、最可靠的措施是接种水痘减毒活疫苗(varicellaattenuatedlivevaccine,VarV)o目前,我国大部分省市仍实行1剂次水痘疫苗的接种策略。国内外研究资料表明,接种1剂水痘疫苗后仅有80.00%〜90.00%的儿童能够
2、得到有效保护,当再次暴露后可能会有1.00%〜4.00%已免疫的儿童发生突破性水痘[1],即接种疫苗至少42d后罹患水痘[2],虽然症状通常较轻,但仍具有传染性。近年来,我国儿童水痘的发病情况逐年上升,在引起社会经济损失的同时,也造成了一定的社会公共卫生问题。进一步完善我国水痘疫苗的免疫策略、有效控制其爆发和流行,是公共卫生领域需要面对的重要问题。1国外水痘疫苗的接种策略1.1单剂水痘疫苗接种策略及不足在水痘疫苗被批准使用之前,美国水痘的疾病负担较大。1995年,美国疾病预防控制中心采纳了免疫实施咨询委员会(theAdvisoryC
3、ommitteeonImmunizationPractices,ACIP)的推荐,对国内所有12〜18月龄儿童常规接种1剂水痘疫苗[3]。之后,随着水痘疫苗接种率的上升,水痘相关的发病率、死亡率和医疗保健费用均大幅下降[4]。然而,从2003年起,水痘的发病率又开始上升,在疫苗接种的人群中出现了学校爆发疫情,这种趋势一直持续到2005年。表明单剂水痘疫苗接种策略在控制水痘发病的层面上存在局限性[5-6]o有研究显示,在美国国内发生的多起学校和幼托机构水痘爆发疫情中,约12.00%〜50.00%的发病儿童接种过疫苗[7-10],常规1
4、剂水痘疫苗的接种政策并没有赋予人群足够的免疫以防止水痘爆发[11]O一项从1997—2003年的病例对照研究表明,接种1剂水痘疫苗后第1年的保护性为97.00%,第2年为86.00%o从接种后的第2年到第8年疫苗的保护性仍可稳定在81.00%〜86.00%。然而,大多数接种过疫苗的儿童在8年里发生了轻型水痘[12]o基于敏感性糖蛋白ELISA(glycoproteinenzyme-linkedimmunosorbentassay,gpELISA)的实验室检测结果表明,血清抗体滴度25U/mL时,机体能抵御病毒感染不致发病。健康儿童接
5、种1剂水痘疫苗后,使用该方法检测到的抗体血清阳转率约为85.00%[13],另有约15.00%的儿童体内不能产生有效的免疫应答,因而有罹患突破性水痘的风险。此外,有研究表明,疫苗诱导的体液免疫会随时间减弱[14],哮喘、呼吸道合胞病毒感染及使用皮质类固醇等是突破性水痘的危险因素[7,15],也会增加罹患突破性水痘的风险。1.2两剂疫苗接种策略为了更好地保护接种单剂疫苗后体内没有充分产生免疫应答的儿童和减少水痘的爆发,进一步降低水痘的疾病负担,ACIP于2006年修订了水痘疫苗的接种指南,对儿童开展常规两剂疫苗接种,于12〜15月龄接
6、种第1剂,4〜6岁接种第2剂[5]。通过比较康涅狄格州2005年和2008年报告的发病率和特定病例数据,发现水痘发病率从2005年的48.7/10万下降至2008年的24.5/10万。在1〜14岁年龄别组儿童中,水痘发病率显著下降(P接种疫苗会使疾病的流行病学特征发生改变,使感染的平均年龄升高。上述研究未调查统计青少年和成人等易感人群的发病和就医情况。西班牙国内的研究显示,2001—2007年成人水痘的住院率为2.20/10万,死亡率为0.06/10万,病死率为2.73%,成人水痘住院病例每年产生的经济损失为2962912欧元[28
7、]o可见,成人水痘产生的疾病负担更大。此外,一旦易感人群中出现水痘病例,很难预防其爆发,会造成医疗资源和控制成本进一步上升,导致更严重的社会经济负担。2.2国内水痘的发病现状自从水痘疫苗被引入国内至今,我国还未将其纳入国家免疫规划。作为第二类疫苗,水痘疫苗由家长自行选择是否对适龄儿童进行接种。随着疫苗接种率的提高,国内也出现越来越多的突破病例,如贾秀岩等[29]分析发现,1998—2007年大连市突破病例发生率为0.75%0;上海市对271例爆发病例调查发现,37例有疫苗接种史,占病例总数的13.65%[30];宁波市对9起水痘爆发
8、疫情处置调查发现,在146例爆发病例中,63例有疫苗接种史,占病例总数的43.15%[31]。不断出现的突破水痘病例使不少家长和医务工作者对疫苗的预防作用产生了质疑[32],是否疫苗本身存在问题,又或是在储存、运输及使用过程中存在纟比