水痘带状疱疹病毒及其疫苗探究进展

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1、水痘带状疱疹病毒及其疫苗探究进展水痘-带状疱疹病毒(VZV)属于疱疹病毒科，α-疱疹病毒亚科,人类疱疹病3型。人是其唯一的自然宿主，并且对其普遍易感。初次感染表现为水痘，病毒能在宿主的脊髓感觉神经节潜伏，经再次激活后则表现为带状疱疹。水痘在世界范围内均有发生，而且易在无免疫力的儿童中形成爆发流行。20世纪70年代末水痘疫苗的发明和大量的生产，水痘已成为一种可通过特异性免疫预防的疾病。2006年，一种可以预防60岁以上老年人带状疱疹及其并发症的疫苗已经在美国问世并被批准使用［1,2］。��1VZV的特征�VZV为椭圆形颗粒,直径150～200nm，双链DNA，病毒核衣壳

2、是由162个壳微粒组成的对称20面体,壳外有一层或多层的含脂蛋白的包膜。包膜上的糖蛋白至少有8种,糖蛋白的结构和分子量都已清楚。国际疱疹病毒会议(1993年)12将水痘-带状疱疹病毒的糖蛋白统一按单纯疱疹病毒糖蛋白命名。病毒糖蛋白gE、gB、gC均能诱导机体产生中和抗体。gE的分子量最大,在病毒包膜上含量最高,是病毒主要抗原,也是制备病毒亚单位疫苗和DNA疫苗的主要候选抗原。病毒含有2个主要蛋白酶,即DNA聚合酶与胸腺嘧啶激酶(TK)。前者是DNA合成所必需,为疱疹病毒属共有,后者仅存在于人类单纯疱疹病毒（HSV）和VZV中。研究发现,不能产生TK的病毒就不能造成潜伏

3、感染,因此推测TK可能与病毒的潜伏有关。�病毒DNA由124884个碱基对组成，几乎均匀分布在两条链上,由两个共价键相互联接的长片段(L)和短片段(S)组成，每个片段的两端都有对称的重复序列(TR�L、IR�L和IR�S、TR�S),在重复片段的中间为单一序列片段(U�L和U�S),其结构式为TR�L-U�L-IR�L-IR�S-U�S-TR�S。整个VZV基因组约有71个开放读码框（ORF）,约编码67种蛋白。由于VZV基因组一侧有2个重复序列区IR和TR,在病毒DNA复制过程中,IR�S和TR�S之间U�S调头倒置的结果导致出现2个同分异构体DNA分子。末端对称的

4、重复序列可以使每一片段首尾相连,形成环状结构，也可以由每个片段的两端各自相连，形成哑铃状。环状DNA对病毒的潜伏感染有重要作用,还具有致癌性。�VZV基因命名按从左到右(5’→3’)的原则,以序号由小到大排列,外加该基因所在的位置而成,即基因1位于基因组5’端,基因71位于基因组3’端。VZV基因组中有6个富含鸟嘌呤(G)和胞嘧啶(C)的串联重复序列区(R区),有5个不同的R区(R1～R5),不同毒株间R区内的串联重复单位拷贝数存在差异,亦称R可变区。�12VZV病毒虽然只有一个血清型，但是基因序列上仍存在差异。所以从基因学上探索不同毒株的差异及基因分类近年来很受关注

5、。在现有的研究资料发现，同一个体分离到的感染和复发的病毒是相同的，病毒经过在神经节潜伏后基因型没有发生改变；病毒通过在一系列的组织培养后，限制性内切酶的位点没有变化；报告在一次爆发中，分离的病毒株DNA限制性内切酶的位点也是相同的［3］。Loparev等［4］通过从全世界各地分离到的大量毒株进行系统进化树分析,将VZV病毒分为European(E),Japanese(J)和mosaic(M)3个基因型，M基因型又进一步可分为M1和M22个亚型。M基因型属于镶嵌型，其M1、M2基因亚型毒株是由早期E型和J型毒株杂交而来。Loparev等人还发现通过分析ORF22其中44

6、7个核苷酸区域的5个核苷酸的差异能够无误的概括基因分型的结果，与全基因组的7个ORF(1,22,31,37,54,67,62)的23个单核苷酸多态性(SNP)的差异性分析的基因分型结果相同。VZV毒株基因型有地域分布特征，欧洲、美国、俄罗斯的亚洲部分和澳大利亚东部主要为E型毒株，热带地区如非洲、印度半岛、美洲中部和澳大利亚西部主要为M型毒株，J型毒株主要分布在日本。我国对毒株的基因鉴定较少，从报道上看有M型和E型。��2水痘带状疱疹的流行病学特征�12水痘和带状疱疹病人是唯一的传染源，自出疹前1日至皮疹完全结痂为止，均有传染性。病毒通过破损的皮肤飞沫或直接接触传播，也

7、可以经过接触被污染的用具传播，传染性极强，易感儿童接触后90%发病。在不同气候状况下，水痘的流行情况是有差异的。在大部分温带地区，90%的人在青春期以前已经感染过水痘，然而在热带地区水痘的感染年龄会推迟,而且成年人将会比儿童更加易感。水痘的流行差异可能与人口密度、暴露的机会、病毒对湿热环境的抵抗力及多种综合因素有关。水痘在温带地区和大部分的热带地区显示出显著的季节性，高峰季节为寒冷干燥的冬春季节。温带地区研究表明，疾病的发病率为每千人口每年13～16例，不同年份之间会有波动，每隔2～5年会有一次流行［5］。�在1995年美国普遍接种水痘疫苗之前，美国