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《非甾体抗炎药抗阿尔茨海默病神经炎症的研究进展》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、药学学报ActaPharmaceuticaSinica2014,49(9):1211−1217·1211··综述·非甾体抗炎药抗阿尔茨海默病神经炎症的研究进展**马晓玮,李金泽,张天泰,杜冠华(中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所,药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室,北京100050)摘要:神经病理学、临床流行病学及动物模型等研究证实神经炎症与阿尔茨海默病的发生发展密切相关,但大部分的临床试验却发现非甾体抗炎药的抗炎治疗并不能改善阿尔茨海默病患者的症状或认知功能。分析现有的研究文献,还不能明确非甾
2、体抗炎药对阿尔茨海默病的治疗效果,仍然需要进行抗炎机制的深入研究以及规范的临床试验。本文拟通过对非甾体抗炎药与阿尔茨海默病相关研究文献进行综述,梳理非甾体抗炎药与阿尔茨海默病的关系,为抑制神经炎症途径治疗阿尔茨海默病提供一些启示。关键词:阿尔茨海默病;神经炎症;非甾体抗炎药中图分类号:R963文献标识码:A文章编号:0513-4870(2014)09-1211-07Recentdevelopmentofnon-steroidalanti-inflammatorydrugsontheneuro-inflam
3、mationofAlzheimer’sdisease**MAXiao-wei,LIJin-ze,ZHANGTian-tai,DUGuan-hua(BeijingKeyLaboratoryofDrugTargetsIdentificationandDrugScreening,InstituteofMateriaMedica,ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege,Beijing100050,China)Abstract:Neur
4、opathological,clinicalepidemiologyandanimalmodelsstudiesprovideclearevidencefortheactivationofneuroinflammationinAlzheimer’sdisease(AD),andlong-termuseofnon-steroidalanti-inflammatorydrugs(NSAIDs)islinkedwithreducedrisktodevelopthedisease.Buttheclinicaltri
5、alsgotanegativeoutcomewithtraditionalNSAIDstreatingAD.ThetherapeuticeffectsofNSAIDsonAlzheimer’sdiseasearestillnotclearbasedonthepresentresearch.Profoundstudyforanti-inflammatorymechanismsandstandardizedclinicaltrialsareneeded.Ascauseandeffectrelationship
6、sbetweenneuroinflammationandADarebeingworkedout,thechallengeishowtorealizetheeffectoftraditionalNSAIDsontreatingAD.Keywords:Alzheimer’sdisease;neuroinflammation;non-steroidalanti-inflammatorydrugs阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)是一痴呆患者,预计到2050年痴呆的患病人数将达到[1]种
7、以获得性记忆减退、认知功能障碍等为主要特征1.15亿。在我国,65岁以上老年人AD患病率男性的中枢神经系统退行性疾病,大约有40%~60%的老为3.4%,女性为7.7%,总患病率为5.9%,而且随着[2]年性痴呆病患者属于AD。随着我国人口老龄化步伐年龄的增长,AD的患病率呈明显的增加趋势,阿尔的加快,AD将严重影响老年人的生活质量。据国际茨海默病将成为严重威胁老年人健康的重要疾病之阿尔茨海默病协会估算,2010年全世界约有3600万一。AD患者脑内主要的特征性病理改变为细胞外β-淀粉样蛋白(amyloi
8、d-betaprotein,Aβ)沉积为核心收稿日期:2014-03-31;修回日期:2014-06-06.[3]基金项目:国家自然科学基金面上项目(81373388);北京市科委科技的老年斑(senileplaques,SPs)的出现、细胞内Tau计划项目(Z13110200270000).蛋白过度磷酸化形成神经纤维缠结(neurofibrillary*通讯作者Tel/Fax:86-10-63165184,[4][5]E-m