hbv基因型与恩替卡韦治疗的病毒学应答

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1、HBV基因型与恩替卡韦治疗的病毒学应答【摘要】目的:探讨HBV基因型与恩替卡韦治疗后病毒学应答的关系。方法:56例入选CHB患者采用线性探针反向杂交法(TNNO-LiPA)检测HBV基因型,给予恩替卡韦(0.5mg/d)抗病毒治疗48周。比较治疗前后ALT复常率、IIBeAg血清转换率和HBVDNA载量的变化。结果:56例入选患者进行了HBV基因型检测,30例为B型,26例为C型。恩替卡韦治疗48周后,两组基因型感染者ALT复常率.HBeAg血清转换率和HBVDNA载量变化差异无统计学意义(P>0.05)o结论:恩替卡韦的抗H

2、BV疗效与感染HBV基因型B型或C型无关。【关键词】慢性乙型肝炎;恩替卡韦;HBV基因型;HBVDNA近年来,慢性乙型肝炎(CHB)的抗病毒治疗发展很快。恩替卡韦作为新一代的一线抗HBV核菇类似物,具有较强的抗乙肝病毒活性及较低的耐药率。研究显示,慢型乙型肝炎疾病的进展、抗乙肝病毒治疗的疗效和耐约基因变异跟HBV基因型有密切关系[1-4]oIIBV基因型是否也影响恩替卡韦抗乙肝病毒治疗的疗效,H前还不清楚,本研究对此进行了相关分析与探讨。1资料与方法1.1一般资料2008年9月-2011年9月在本院就诊的CHB患者56例,男3

3、6例,女20例,平均年龄(30±9)岁,均符合2000年西安会议制定的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[5],且筛选时血清HBVDNA定量均>106copies/ml,治疗前半年内未曾使用过抗HBV约物。1.2给药方法口服恩替卡韦(博路定,中美上海施贵宝制药有限公司生产)0・5mg,1次/d,共治疗48周。1.3观察指标入选患者治疗前及治疗满48周时分别检测肝功能(ALT)、HBV血清学标志物、血清HBVDNA定量。根据《慢性乙型肝炎防治指南》[6],(1)生化学应答:ALT复常指ALT降至止常范围之内;(2)病毒学应答:HBV

4、阴转指HBVDNA低于检测下限,即<1X103copies/ml;(3)血清学应答:HBeAg阴转或HBoAg血清学转换。1.4检测方法采用微粒子酶免分析法(META)检测HBV血清标志;釆用荧光定量PCR法检测HBVDNA定量;采用线性探针反向杂交法(INNO-LiPA)检测HBV基因型,试剂购自比利时INNOGENETICSN.V.o1.5统计学处理采用SPSS13.0软件进行统计分析,计量资料以(x土s)表示,两组均数的比较采用t检验,计数资料以率表示,采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1IIBV基

5、因型检测对56例入选CIIB患者治疗前血清采用线性探针反向杂交法(INNO-LiPA)检测HBV基因型,检测出基因型B型30例(53.6%),基因型C型26例(46.4%),未检测到其他基因型或混合基因型。两组基因型感染者治疗前的ALT水平、HBeAg状态和HBVDNA载量比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表lo2.2两组基因型感染者恩替卡韦抗病毒疗效的比较两组基因型感染者应用恩替卡韦治疗48周后,在ALT复常率、HBeAg血清转换率和HBVDNA载量的变化等方面比较差异均无统计学意义(P>0・05),见表2。3讨论目

6、前HBV已发现冇9个基因型,分别为A-I,在我国以C型和B型为主[7-8]o木研究对56例CHB患者治疗前血清采用线性探针反向杂交法(INNO-LiPA)进行HBV基因型检测,结果仅检测出B型(53.5%)和C型(46.4%),未发现其他基因型或混合基因型,说明本地区IIBV感染的主要基因型为B型和C型。対两种基因型患者治疗前的ALT水平、HBeAg状态和HBVDNA载量进行比较分析,差异无统计学意义(P>0.05),说明基因型B型或C型感染者在ALT水平、HBeAg状态和HBVDNA载量上无显著差别。研究显示,慢型乙型肝炎疾

7、病的进展、抗乙肝病毒治疗的疗效和耐药基因变异与HBV基因型有密切关系,基因型B型感染者相比基因型C型感染者,较少进展成重型肝炎、肝硬化及原发性肝癌,应用干扰素及拉米夫泄抗病毒治疗时能获得更高的应答率及较早的HBeAg血清学转换[1-4],而阿徳福韦酯的抗病毒疗效则与HBV基因型无明显相关[9-11]。恩替卡韦因具有较强的抗乙肝病毒活性和较低的耐药率,是目前公认的一线抗HBV治疗约物,其抗病毒疗效是否也受IIBV基因型影响,目前尚不清楚。本研究入选两组基因型感染者均应用恩替卡韦病毒治疗48周,对其治疗前后的ALT复常率、HBeA

8、g血清转换率和HBVDNA载量变化进行比较分析,差异无统计学意义(P〉0・05),提示恩替卡韦的抗HBV疗效可能与感染HBV基因型B型或C型无关;但在生化学应答、血清学应答和病毒学应答上,HBV基因型B型感染者均略高于基因型C感染者,是否与本研究样本量小或疗程较短有关则有待于

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