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1、2007年8月基础医学与临床August2007第27卷第8期Basic＆ClinicalMedicineVol.27No.8文章编号:1001-6325(2007)08-0944-04短篇综述胚胎干细胞移植治疗帕金森病的研究进展＊王晶,李亚里,彭红梅(解放军总医院妇产科,北京100853)摘要:帕金森病(PD)是一种以中脑多巴胺神经元丢失为特征的中枢神经系统退行性疾病。近年来发现,胚胎干细胞(ESC)在体外可诱导分化为多巴胺能神经元,认为ES细胞是移植治疗PD较为理想的细胞,有着广泛的治疗前景。本文综述近年来治疗PD的临床研究、胚胎干细胞体外诱导产生多巴胺能神经元的方法及其应用进展
2、。关键词:帕金森病;胚胎干细胞;多巴胺能神经元;移植中图分类号:R74文献标志码:AProgressintransplantationofdifferentiatedembryonicstemcellsfortreatmentofParkinsondisease＊WANGJing,LIYa-li,PENGHong-mei(Dept.ofGynecologyandObstetrics,GeneralHospitalofChinesePLA,Beijing100853,China)Abstract:Parkinsondisease(PD)isadegenerativedisorderch
3、aracterizedbythelossofmidbraindopamine(DA)neurons.RecentlyithasbeendemonstratedthatEScellscandifferentiateintodopaminergicneuronsinvitroandisapotentiolitemfortransplantation.InthispaperwereviewedclinicalstudyintreatingParkinsondisease、methodsandmechanismsofEScellsdifferentiationintodopaminergic
4、neuronsinvitroandprogressofitsapplication.Keywords:Parkinsondisease(PD);embryonicstemcell(ESC);dopaminergicneurons;transplantation帕金森病(Parkinsondisease,PD)是发生于中引起了世界许多国家和社会各界的普遍关注。自老年人的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。随着1997年始,每年的4月11日被定为“世界帕金森病我国进入老龄化社会,此病呈显著上升趋势,患病率日”。为44.3例/10万人,且男性多于女性。临床上将该1帕金森病治疗的临床研究病分为原
5、发性和继发性两种。原发性PD是慢性神经系统退行性病变的结果,其病因不明,可能为内源帕金森病又称震颤麻痹(shakingpalsy),主要临性毒素或环境因素的遗传易感性所致;继发性又称床表现为静止性震颤、肌肉僵直、运动减少、面具样帕金森病综合征(Parkinsonism),多由脑炎、脑动脉脸等。发病机制为中脑黑质多巴胺(dopamine,DA)硬化或锰、氰化物及一氧化氮等中毒所致。因帕金能神经元的进行性退化、变性。目前主要治疗方法森病在发病期间可导致患者明显的残障,故此病已为药物替代。左旋多巴(L-dopa)联合外周多巴脱羧收稿日期:2006-09-12修回日期:2007-01-08基
6、金项目:全军十一五重大课题(06G101)＊通讯作者(correspondingauther):010-66939291;liyali@hotmail.com9452007.27(8)基础医学与临床Basic＆ClinicalMedicine酶抑制剂(如苄丝肼等)治疗轻、中度PD患者能有细胞(mESC)分化,在第5步添加了促生长因子效地缓解运动症状,但经历5～10年的治疗后,患者IL-1β、脑源性神经生长因子(GDNF)、转化生长因对其反应降低,疗效差,甚至转而症状加重,并产生子β3(TGF-β3)和环磷酸腺苷(CAMP),结果RT-严重不良反应。神经外科利用立体定向手术法毁损PCR
7、检测显示Nurr1(神经元的标记)、TH(多巴胺患者的苍白球顶尖部位、下丘脑核和丘脑腹外侧核能神经元的标记)、GABA(γ-氨基丁酸的标记)mR-可有效控制患者手脚震颤等症状,但复发率高,且易NA水平明显提高,分别为76%、80%、15.3%。刘[4]累及内囊引起轻度偏瘫,所需设备费用昂贵,目前应平等用该法诱导mESC,经过拟胚体形成、巢蛋白用较少。另有脑深部刺激术也可缓解震颤、运动迟nestin(神经祖细胞的标志)阳性细胞筛选、扩增、撤缓等症状,但有对侧
