肠道菌群失调及其相关疾病研究进展_杨泽冉

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1、山东医药2016年第56卷第1期肠道菌群失调及其相关疾病研究进展杨泽冉，辛毅，侯洁，曹雪姣，吴大畅(大连医科大学，辽宁大连116044)摘要:肠道正常菌群参与机体的物质代谢，营养物质的吸收合成，并能够促进生长发育，维持人体正常生理活动，其对胃肠道消化和免疫作用的发挥与肠杆菌、肠球菌、类杆菌和乳杆菌的关系密不可分。肠道黏膜免疫反应主要依靠肠腔内黏膜表面的免疫球蛋白(sIgA为主)和淋巴细胞为主体的免疫活性细胞，共同完成肠道局部免疫。抗生素的使用可诱导肠道菌群失调，脑－肠轴参与了肠道菌群失调，其不仅可引起全身免疫疾病，还能导致肥胖、2型糖尿病及肠癌。关键词

2、:肠道菌群;菌群失调;肥胖;2型糖尿病;肠肿瘤doi:10．3969/j．issn．1002-266X．2016．01．039中图分类号:Ｒ378文献标志码:A文章编号:1002-266X(2016)01-0099-03肠道微生物在人体免疫、营养和代谢方面起着胞的数量也逐渐增加。至关重要的作用。近年来，人体微生物组学的相关1．2肠道菌群参与的黏膜免疫反应肠道黏膜免研究受到广泛关注、并取得了巨大进展。肠道微生疫反应主要依靠肠腔内黏膜表面的免疫球蛋白(sI-物与健康的关系日益清晰，肠道菌群在人类疾病发gA为主)和淋巴细胞为主的免疫活性细胞，共同完［4］生发

3、展中的变化及作用也逐渐明朗。这也开启了肠成肠道的局部免疫功能，其主要功能有:①阻断道菌群调节能量代谢、炎症和肥胖相关代谢紊乱性细菌对黏膜的黏附，使其不能形成集落，达到排斥细疾病研究的新时代。菌的目的;②中和病毒作用;③中和毒素作用;④1肠道菌群及其作用对以异物形式摄入和从空气中吸入的某些抗原物质1．1肠道菌群婴儿出生前肠道内是无菌的，所具有封闭作用，使外来抗原游离于黏膜表面，不致进处的子宫内环境也相对无菌，出生后细菌迅速从口入机体，避免引起全身性免疫反应;⑤激活补体的及肛门进入体内并完成定植，并且经过3个月的时C-3旁路途径，参与补体和溶菌酶协同抗菌作

4、用;⑥［1］间菌群逐渐趋于稳定。He等通过对新生儿出生阻止机体对肠腔内共栖的正常菌群产生免疫应答。后肠道菌群定植过程的研究发现:出生后第1天肠由此推测，肠黏膜免疫屏障的损害可能与肠外细菌、内定植的优势菌依次是肠杆菌、肠球菌、葡萄球菌和内毒素移位及诱导全身过度、失控、自毁的炎症性反类杆菌;出生后第6天双歧杆菌数量逐渐增多成为应密切相关。优势菌，其优势状态可持续1～3个月。同样，2肠道菌群失调［2］Vanden等对出生后第7天婴儿粪便菌群的研究2．1抗生素诱导的肠道菌群失调正常生理状态发现:89%的婴儿粪便检测到双歧杆菌，这种优势可下，肠道菌群与机体处于动

5、态平衡状态，但当正常菌持续3个月左右，此外，还发现大量肠杆菌、肠球菌、群受到来自于机体内外的理化、生物因素的刺激时，类杆菌和乳杆菌等。其后，肠道中双歧杆菌和乳酸就会导致肠道菌群失衡，进而引发疾病。导致肠道菌处于优势地位并加以维持。在此过程中，肠道免菌群失调的原因很多，主要有饮食改变、疾病及抗生疫系统也随之发育并逐渐成熟，其中就包括肠相关素的使用等。其中，临床上最常见的原因是抗生素淋巴组织(GALTs)的发育和成熟。GALTs发育成熟的不合理使用，尤其是广谱抗生素的长期应用。刘的结果是对肠道原籍菌群的耐受和对病原菌的免疫崇海等［5］选用临床上常用的头孢菌

6、素类抗生素处［3］反应。Grnlund等研究发现，随着肠内脆弱类杆理小鼠，建立了肠道菌群失调动物模型，并经口灌服菌和双歧杆菌数目的增加，外周血中的IgA定向细白色念珠菌，进一步加重菌群失调。研究证实了Toll样受体(TLＲ)是天然免疫中的重要模式识别受基金项目:辽宁省教育厅科学基金项目(L2012325)。体，经逐级信号传导过程参与抗感染的炎症过程。通信作者:吴大畅(E-mail:changdlmedu@gmail．com)当肠道正常菌群受到抗生素的影响后，TLＲ基因表99山东医药2016年第56卷第1期达水平下降，其下游的适应性免疫功能降低，影响外

7、重要调节作用，肥胖症与肠道菌群失调关系密［9］周免疫器官的正常功能，从而导致机体免疫功能下切。肠道菌群既可以通过代谢某些难以消化的［6］降。Brugman等通过对Ⅰ型糖尿病易感大鼠的研食物成分，提高机体摄取能量的能力从而引起肥胖，究表明，自发性糖尿病倾向大鼠中患病大鼠肠道拟也可通过改变影响机体的全身低度炎症参与肥胖。［10］杆菌属数量明显高于未患病大鼠，抗生素预处理能Shen等采用454高通量测序平台对胖瘦不同的够降低易感小鼠Ⅰ型糖尿病的发病率。提示肠道菌个体的肠道微生物进行了研究，结果表明肥胖与肠群参与了Ⅰ型糖尿病的发生发展，合理使用抗生素道门级微生

8、物的变化相关，胖人与瘦人相比，微生物可以影响肠道菌群的数量及分布，并干预了相关免多样性明显降低