资源描述：
《胎盘生长因子PlGF的生物学功能_刘斌》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、第23卷第4期国外医学#生理、病理科学与临床分册Vol.23No.42003年8月ForeignMedicalSciences#SectionofPathophysiologyandClinicalMedicineAug.2003y胎盘生长因子(PlGF)的生物学功能刘斌综述钱冠清韩忠朝审校(中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所实验血液学国家重点实验室,天津300020)摘要:胎盘生长因子(PlGF)属于VEGF家族成员之一,最近的研究发现PlGF及其受体Fl-t1在治疗性血管新+生方面有很大的潜能。PlGF还能通过动员VEGFR-1/Fl-t1的干细胞达到造血重建的目的。关
2、键词:胎盘生长因子(PlGF);血管新生;造血中图分类号:Q71文献标识码:A文章编号:1001-1773(2003)04-0407-03胎盘生长因子(placentagrowthfactor,PlGF)最早于作用,也影响内皮细胞的分化成熟。当Fl-t1缺陷时,[1]1991年由Maglione等从人的胎盘cDNA文库中分离可形成许多内皮细胞的堆积,但不能形成新的血[5]纯化而得。它是血管内皮生长因子(vascularendothelial管。VEGFR-1缺陷的小鼠不能存活,胚胎时其血管growthfactor,VEGF)家族中的一员,PlGF通过特异性地部位产生过量的内皮细胞。
3、酪氨酸激酶区缺陷的小[6]结合于VEGFR-1/Fl-t1而产生生物学活性。近年的研鼠能存活,但是无血管的真正形态。这说明Fl-t1与究发现它有许多新的生物学功能。维持内皮细胞与内皮细胞之间、内皮细胞与基质之间[7]1PlGF的分子结构的粘附及维持血管通透性有关。Luttun等应用抗PlGF的分子结构为糖蛋白同型二聚体分子,其蛋Fl-t1的单克隆抗体抑制了肿瘤新血管的形成和缺血白氨基酸序列与VEGF有46%的同源性。通过mRNA性视网膜病变,抗Fl-t1治疗的肿瘤,其颜色发白,极少的选择性拼接PlGF可产生不同的蛋白亚型:PlGF-1,有血管形成,并显示大片的坏死,肿瘤细胞的增殖受
4、PlGF-2,PlGF-3。PlGF-2与其他两个亚型不同,它包含抑制,凋亡增加。抗Fl-t1治疗2周后,肿瘤微血管的一个21个碱性氨基酸的区域,与VEGF-2一样具有肝密度降低45%,血管大小降低30%。抗Fl-t1也使患自[1]素结合活性。身免疫性关节炎的病人的炎症性关节毁损和血管新2PlGF的受体及其介导的生物学功能生减轻。通过抗Fl-t1的治疗,小鼠关节疾病的发生率VEGF家族有两类酪氨酸激酶受体:VEGFR-1/Fl-t降低了60%,而且显著地抑制了临床症状的发展,小[2]1和KDR/Flk-1。Park等发现PlGF特异地结合于鼠的爪肿胀、红斑和关节强硬减轻了80%。这
5、说明[3]125Fl-t1,而不是Flk-1/KDR。Migdal等通过I标记确PlGF及其特异性受体VEGFR-1/Fl-t1有很好的应用前认neuropilin-1为PlGF-2的受体,这一点与VEGF165相景。似,它们均有一个肝素结合区,目前neuropilin-1与3PlGF的生物学功能PlGF-2结合的生物学功能还不太清楚,只是推测它们3.1PlGF的生理活性通过检测胎盘中PlGF的表之间的结合影响了内皮细胞之间的反应和血管的形达,多个实验小组发现PlGFmRNA在绒毛膜滋养细胞[8,9]成。Flt基因编码的酪氨酸激酶由一个胞外结构域、一层中高表达,在整个妊娠过程中处于
6、一定的水平。个跨膜结构域和一个插入了酪氨酸激酶的胞内结构在妊娠期,母体的血液中可以检测到有免疫活性的域组成,胞外结构域是配体结合区域,它由7个免疫球PlGF。因此,PlGF在胎盘绒毛膜的血管形成中起重要蛋白样结构组成,第二个免疫球蛋白结构域对配体的作用,对胚胎发育也起一定的作用。[4][2]结合起关键作用。3.2PlGF与血管形成Park等发现PlGF蛋白PlGF的生物学功能是通过特异结合其受体VEG-特异地结合于Fl-t1,而不能结合于Flk-1/KDR,且在体FR-1/Fl-t1来激活的。VEGFR-1/Fl-t1具有很强的生物内、体外均能显著增强低浓度VEGF的生物学活性。[
7、10]学活性,结合其配体后可介导内皮细胞与基质细胞的Odorisio等的研究表明,PlGF在胎儿和成体发育中y收稿日期:2003-04-10修回日期:2003-05-09作者简介:刘斌(1973-),男,四川省资阳人,协和医科大学血液学研究所医师,从事血液病理生理方面的研究。407第4期国外医学#生理、病理科学与临床分册第23卷具有很强的血管形成特性。PlGF的过度表达能导致PlGF-2在体外诱导存活的基因表达,并抑制凋亡,表皮血管在数量、分支和大小上持续增加,并且能
