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《新药上市前临床试验安全性数据的分析与评价》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2009.05.021464中国临床药理学杂志第25卷第5期2009年9月(总第121期)药物评价与管理新药上市前临床试验安全性数据的分析与评价DrugEvaluationandAdministrationClinicalsafetydataanalysisandevaluationofnewdurgsinthepre-approvalphase杨焕摘要:本文分析了上市前药物临床试验进行不良反应监测与评价的特点,介绍了安全性数据的分析、总结和评价方法
2、,阐明了临床试验中需要特别关注和要评价的安全性问题,强调风险评估(即患者获益与风险比最大化)的管理思路应贯穿于药物的整个生命周期中。(国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京关键词:新药;上市前临床试验;安全性数据100038)中图分类号:R954文献标识码:C文章编号:1001-6821(2009)05-0464-03YANGHuan关于临床试验中的安全性数据如何进行总结、分析与评价,自20世纪90年代以来,人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)就相继(CenterforDrugEvaluation,St
3、ate发布了药品注册的国际技术要求,如ICH中的E2/E3/E6/E9,均涉[1]FoodandDrugAdministration,Beijing及此方面的内容;国家食品药品监督管理局(SFDA)在2005年也100038,China)相继发布了《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》和[2-3]《化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则》,建议同时参考。1上市前临床药物不良反应监测与评价的特点上市前的临床试验是对药物的有效性、安全性进行科学的评价,是新药开发的重要环节,为国家药品监督管理
4、部门批准其生产上市提供依据。《药品临床试验管理规范》(GCP)是指导和规范药物临[4]床试验过程的法规性文件,可以有效地保证临床试验结果的科学可靠,保护受试者的权益和安全。上市前药物临床试验中的安全性评价作为关键环节,同样必须遵循GCP的要求。1.1GCP中的有关安全性评价的要求GCP中的临床试验方案、研究者职责、申办者(注册申请人)职责、监查员的职责、记录与报告等章节,都包含对安全性数据收集和管理(即药物不良反应监测)的具体要求,由此可见对药物安全性评价的要求,贯穿整个GCP的实施中。1.2药物上市前不良反
5、应监测的特点药物不良反应监测的特点有以下5种:①在新药临床试验期间,因用药单一并用于特定目标人群和针对惟一的适应证,对于出现的不良事件较好归因。②药物不良反应定义有所不同,上市前临床研究中,由于正在进行研究的试验药物的用药剂量、疗效等均未完全确收稿日期:2009-02-17定,因此,任何剂量下出现的与药物有关的、有害的且非期望的反应,修回日期:2009-07-14都应当视为药物不良反应,这与世界卫生组织(WHO)对于上市后药作者简介:杨焕(1970-),女,副主任医师,主物不良反应的定义有一定的差异。③上市前
6、临床试验中的不良反要从事药品技术审评工作通讯作者:杨焕应/不良事件(ADR/AE)报告,均来自有目的、明确的前瞻性临床研Tel:(010)68585566究,这使得ADR/AE关联性评价较上市后易于判断。④上市前临床E-mail:yanghuman@cde.org.cn试验中,更强调对个例严重且非预期不良反应的快速报告和评价。ChinJClinPharmacol465Vol.25No.5September2009(SerialNo.121)市⑤上前临床试验的样本量相对较小,患者受试范围较2.2不良反应的描述和
7、分析窄,观察时期有限,因此一些发生率较低或迟发的不描述所发生的不良反应,最简单用粗率(crude良反应难以观察到。rate)表达,粗率是根据发生不良反应的患者数除以接2安全性数据的总结和分析受研究治疗的患者总数而得到的,是不良反应发生情上市前临床试验中,原则上一般要求,只要使用况的最通用的度量方法,也是产品说明书中最常用的过至少1次受试药物的受试者,均应列入安全性分析一种指标。集。对安全性数据的分析总结,应在3个层面加以考临床报告中对临床试验中受试药物和对照药物虑,首先,必须确定受试者用药/暴露(exposu
8、re)的程的所有不良反应/事件均应进行描述和分析,并以图度,即通过试验药物的剂量、用药时间,用药的受试者表方式直观表示,所列图表应按不良反应/事件累及人数,来决定研究可在多大程度上可以评价安全性。人体的器官系统,显示其发生频度、严重程度以及与其次,确认常见的不良反应、异常改变的实验室检查用药的因果关系。指标,通过合理的方法进行分类,以合适的统计方法特别注意提供重度症状和体征的处理(TESS)数再比较
