CDK4和MDM2在脂肪肉瘤诊断中的价值

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1、诊断病理学杂志2012年2月第19卷第1期·65·doi:10．3969/j．issn．1007-8096．2012．01．020·综述·CDK4和MDM2在脂肪肉瘤诊断中的价值朱芸综述，周晓军审校(南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院病理科，南京210002)［摘要］脂肪肉瘤是最常见的软组织恶性肿瘤，其中去分化脂肪肉瘤与差分化肉瘤、非典型脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤与良性脂肪源性肿瘤常常难以鉴别。本文从免疫组化、分子病理学两个层面，对细胞周期素依赖性激酶4及小鼠双微体基因2在其诊断及鉴别诊断中的应用做一综合介绍。［关键词］去分化脂肪肉瘤;非典型脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤;细

2、胞周期素依赖性激酶4;小鼠双微体基因2［中图分类号］R730.262［文献标识码］A［文章编号］1007－8096(2012)01－0065－03脂肪肉瘤(liposarcoma，LP)是一种由分化程度及异型程ALT/WDLP中空泡状脂肪母细胞多S-100阳性，非典型间质度不同的脂肪细胞组成的恶性肿瘤，WHO(2002)软组织肿细胞多CD34阴性;而须与其相鉴别的BAT(如梭形细胞脂瘤分类将其分为非典型脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤肪瘤、多形性脂肪瘤等)多见CD34强阳性，S-100罕见阳性，［14，15］［16］(atypicallipomatoustumor/welldiffer

3、entiatedliposarcoma，有一定诊断价值。但是Myung等报道，ALT/WDLPALT/WDLP)、去分化脂肪肉瘤(dedifferentiatedliposarcoma，的间质细胞CD34染色也可呈强阳性，提示其特异性不高。DDLP)、黏液性脂肪肉瘤(myxoidliposarcoma，MLP)、多形性部分DDLP可见多种异源性分化，多见肌或骨/软骨肉瘤样［17，18］脂肪肉瘤(pleomorphicliposarcoma，PLP)及混合型脂肪肉瘤分化，免疫组化可用于识别其中不同的分化成分，同时［1］(mixed-typeliposarcoma)。其中，ALT/WD

4、LP与良性脂肪可用于排除一些其他类型恶性肿瘤的辅助诊断，但是直接诊源性肿瘤(benignadipocytictumor，BAT)、DDLP去分化区域断的免疫组化标记少有。CDK4和MDM2是近年来用于与分化差的肉瘤之间的鉴别，即使对于有经验的病理医师来ALT/WDLP和DDLP病理诊断中新的免疫组化指标。说，有时也是极为困难的。本文从免疫组化和分子病理学检MDM2和CDK4均呈细胞核阳性，MDM2多表现为散在测两个方面讨论细胞周期素依赖性激酶4(cyclindependent细胞阳性，而CDK4往往表现为弥漫阳性。而对于阳性结果kinase4，CDK4)和小鼠双微体基因2(muri

5、nedoubleminute的判定，目前尚无统一的标准，故不同文献报道其诊断的特2，MDM2)在ALT/WDLP及DDLP中的应用价值。异性和敏感性略有差异。在ALT/WDLP和DDLP的诊断中，MDM2敏感性为80%～97%、特异性为64%～93%;CDK41CDK4和MDM2［8，19，20］敏感性为68.9%～92%，特异性为95%～100%。CDK4和MDM2位于染色体12q13～15区段，调控细胞［20］Aleixo将MDM2及CDK4阳性表达分为4组:①弥漫［2，3］周期的进程，在细胞由G1期向S期过渡中起限速作用。阳性，＞30%的细胞核强阳性;②中等阳性，10%～29

6、%的细ALT/WDLP和DDLP均可见到多条染色体形成的超数目环胞核呈中等至强阳性表达;③灶阳性，＜10%的细胞核呈阳形染色体和巨大棒状染色体，并间断分布有来自12q13～15性表达;④阴性，所有细胞均阴性。其研究结果显示，与10%的扩增序列，包括MDM2、CDK4、CHOP和HMGIS基因，这种作为阳性的判定点相比，如果将＞30%的肿瘤细胞弥漫性强细胞遗传学的改变无论在腹膜后或外周发生的ALT/WDLP阳性作为标准的话，将明显提高ALT/WDLP和DDLP诊断的［4－6］中均可观察到;而对于DDLP来说，曾有文献报道，非腹［19］特异性。Binh等则将每个高倍视野看到至少一个细胞

7、核［7］［8］膜后者未见MDM2基因扩增，但是2007年Sirvent等报表达阳性作为判定标准，他认为MDM2和CDK4免疫组化染道，颈部和盆腔发生的DDLP也可出现MDM2基因扩增。色对于ALT/WDLP及DDLP的病理诊断是一个有效的辅助PLP的细胞遗传学比较复杂，其中约30%可有MDM2的扩手段，其中MDM2敏感性更高、CDK4特异性更好，故联合使［9，10］增;90%MLP可见CHOP/TLS融合性基因。而BAT和用MDM2及CDK4比单独使用其中一种抗体更好