重组蛋白药物研究进展

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1、转自V丁香园＞重组蛋白药物也称rDNA药物，不包括重组疫苗、单克隆抗体药物（抗体药物的市场和研发趋势另有文章详述［1］）、检测用重组蛋白和牛化提収的天然蛋白，也不包括仿制药物。重组蛋白药物虽然仅占全球处方药市场的7・8%左右，但是发展非常迅速，尤其到了21世纪其发展更是进入黄金时节，1989年的销售额为47亿美元，2001年为285亿美元，2004年达到347亿美元［2］,2005年约410亿美元，是1989年的9倍。和对小分子药物，重组蛋白药物生产条件苛刻、服用复杂和价格昂贵，但对于有些疾病的治疗是不可替代的。绝人部分重纽蛋口药物是人体蛋口或具突变体，以弥补某些体内功能蛋白的

2、缺陷或增加人体内蛋白功能为主要作用机理，其安全性显著人于小分了药物，因而具有较高的批准率，同时，重组蛋白药物的临床试验期要短于小分了药物，专利保护相对延氏，给制药公司更长的独家销售吋间［3］。这些特点成为重组蛋白药物研发的重要动力。从重组蛋白药物市场的地理分布角度，美国和欧洲占冇全球市场的81%［4］0重组蛋白药物研发公司6强（Amgen,BiogenIDEC,Johnson&Johnson,EliLily,NovoNordisk和Roche）全部来自美国或欧洲，占有75%市场份额［2］。从新药上市的数量和速度看，美国居首位，这与美国拥冇较自由的药物价格环境以及医生接受新药的需

3、求和高速度冇明显关系。欧洲近儿年发展也较快，率先批准上市了转基因动物（羊）生产的重组人抗凝血酶（美国GTC生物治疗公司）［5］,以及笫一个重组蛋白药物的仿制药物（Biosimilar,通用名牛•物药，下通称重组药物仿制药）［6,7］,后者结束了多年来重组蛋白药物是否能有仿制药的争论。鉴于美国和欧洲实际上主导着全球市场，分析其市场和研发趋势，也就能准确把握重组蛋白药物整体发展的脉搏。专家们对“新"重组蛋白药物的定义不尽相同，所以，不同文献中的新重组蛋白药物统计数量可能存在较大的差別。本文以在美国和/或欧洲新上市的重组蛋白药物注册品名为准（以卜•通称重组药物），计有82个,包括15

4、个“重磅炸弹”,后者2005年销售额即达278亿美元,占销售总额的66%。目前的研发重点在于解决生产能力不足、更加合理的改变重组药物结构和给药途径多样化。尽管重组药物发展面临着种种挑战，但是我们认为该市场会持续发展，并在2020年前后到达峰值，那时将可能冇新的替代治疗大量获准上市。剩下短短的I•几年也许是我们发展重组药物的最后和最住机会。一、上市重组药物的销售情况分析本文借用经济学“市场细分”的方法，从重组药物种类的销售入手，比分析适应症的市场规模能更直观地反映市场发展趋势。根据功能和性质，重组药物可分8类16利―促红细胞牛成素Procrit最为畅销，近5年销售额近180亿美元

5、；融合蛋口Enbrcl销售增长最快，2005年的销售额是2001年的4.3倍，达36.5亿美元。（注：下文中括号：制药公司及与药物商品名对应的重组蛋白化学名称）1、多肽类激素药：（1）人胰岛素，适应症是糖尿病。1982年第一个重组人胰岛素Humulin（EliLilly）±市，目前共有12种制剂（NovoNordisk的8个速效、屮效和长效重组胰岛素突变体在此仅计为1个），包括3个“重磅炸弹”，Humulin（野生型胰岛索）、Humalog（EliLilly,胰岛素突变体）、Lantus（Anvents,胰岛素突变体），2005年重组人胰岛素的销售额至少达75亿美元［14,16

6、,18］。（2）人牛:长激素，适应症是生长激素缺陷、发育障碍和AIDS相关耗竭病。1985年第一个重纽人生长激索Protropin（Genetech）上市，现有8个品种。重组人生■长激索的主要产品Nutropin/Protropin等在2005年的销售总额约为13亿美元［10,18,23］。（3）卵泡刺激激素（3个）和其他激素（7个），适应症是是不育症、调节排卵、更年期骨质酥松等,尚未形成很大的市场。2、人造血因了：（1）重组人促红细胞生成素，适应症是贫血。1989年上市第一个重组人促红细胞生成素Epogen（Amgen）,现有的5个产品中4个是“重磅炸弹”,Aranesp（A

7、mgen,Epoetina突变体）、Neorecormon（Roche,野生型EpoetinP）＞Procrit（Johnson&Johnson,野生型Epoetina）和Epogen（野生型Epoetina）,2005年销售合计为91.5亿美元。（2）粒细胞/单核细胞集落刺激因子GM-CSF,适应症是癌症或癌症化疗引发的感染预防和治疗。仅有的3个产品2个是“重磅炸弹二Neulasta（Amgen,PEG化的GM-CSF）和Neupogen（Amgen,GM-CSF突变体），2005年销售总